不同性别CDH1基因突变携带者胃癌和乳腺癌的累积风险

　　根据JAMA Oncology在线发表的一项研究研究报告，对CDH1基因突变携带者胃癌和乳腺癌的患病风险可做出更精确的年龄相关估计。CDH1突变基因是一种在符合临床上定义的遗传性弥漫性胃癌（HDGC）标准的家族中出现异常的癌倾向性基因。

　　HDGC以早发性、遗传性及乳腺小叶癌高风险为特征。目前，从为数不多的家庭中得到的CDH1基因突变携带者的累积寿命胃癌预测风险为男性40%~67%，女性63%~83%。此外，女性携带者的乳腺癌风险为39%~52%。

　　降低胃癌风险、预防癌症唯一推荐的方式为胃镜筛查与多个随机活检或全胃切除手术。

　　报告的共同作者、加拿大不列颠哥伦比亚省癌症研究所的David Huntsman博士检测了183个HDGC初发家族的CDH1基因胚系突变。他从本研究和其他研究组中的75个突变阳性家族共计3，858人中测得了外显率。他还对无CDH1基因突变的144个HDGC家族的胚系DNA进行了55种与癌症相关基因的筛查，以确定是否有其他基因与HDGC相关联。

　　研究者在34个家庭（共183个家庭，19%）中，发现了31种不同的CDH1基因突变（其中14种新型突变）。他们估计，男性和女性到80岁胃癌的累积发生率分别为70%和56%，女性患乳腺癌的风险为42%。

　　研究人员还在144名先证者中的16人（11%）中发现了候选基因突变，包括高度和中度外显基因（CTNNA1、BRCA2、STK11、SDHB、PRSS1、ATM、MSR1和PALB2）的突变。

　　作者的结论是，对于无CDH1基因突变的HDGC家族，应考虑进行CTNNA1和其他肿瘤抑制基因的检测。临床上定义的HDGC家族可在基因（如BRCA2）中窝藏CDH1的不同临床衍生物。因此，他们建议HDGC综合征最好可以通过CDH1及与之密切相关的基因的突变来界定，而不是以临床标准通过识别带有异质易感性表征的家族来界定。

　　遗传性胃癌

　　美国斯坦福大学医学院James Ford博士在一篇伴随发表的社论文章中写道：“Hansford等人的文章召集了迄今为止最大规模的基因定义的HDGC家族（75个家族，共计3858人），以确定胃癌和乳腺癌的年龄别外显率。 ...... 这些更新后的风险评估应作为遗传咨询的新标准，将被列入新一版的《国际胃癌联合协会指南》（International Gastric Cancer Linkage Consortium guidelines）中。”

　　Ford博士还写道：“在Hansford等人正在进行的研究中，研究人员采取候选基因的方法，对来自符合HDGC标准但不含CDH1基因突变或拷贝数变化的家族的144个人的DNA进行了测序，他们发现，在55种癌症易感基因的基因组中有1种基因的近12%发生了胚系突变，富集那些怀疑对胃癌的发生起作用的物质。这一发现有很大的意义与价值。”社论总结说：“Hansford等人的这篇文章推出了一项重大的进展。我们需要进行进一步的临床和遗传研究，来确定高风险个体筛查的生物标志物和更好的筛查方法。”