512-Phase 2 study of response-guided neoadjuvant sacituzumab govitecan (IMMU-132) in patients with localized triple-negative breast cancer: Results from the NeoSTAR trial.
NeoSTAR研究结果：一项基于应答指导sacituzumab govitecan（IMMU-132）新辅助治疗三阴性乳腺癌的Ⅱ期研究。
背景：Sacituzumab govitecan（SG）是一种新型的药物抗体偶联物，由拓扑异构酶Ⅰ抑制剂SN-38（伊立替康的活性代谢物）与一种靶向肿瘤抗原Trop2的人源单克隆抗体相结合，目前已被批准用于治疗经治的转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。IMMU-132（NCT04230109）是一项Ⅱ期研究，用于评估SG作为新辅助治疗TNBC患者的疗效。主要目标是评估乳腺和淋巴结（ypT0/isN0）的病理完全缓解率（pCR）。次要目标包括评估放疗反应率，评估安全性和耐受性（CTCAE v5.0）和无事件生存期（EFS）。
方法：研究纳入了既往未接受过治疗的局部TNBC患者（肿瘤大小≥1cm，或淋巴结阳性肿瘤任何大小）。SG于第1、8天给药，以21天为一个周期，起始剂量为10 mg/kg，连续4个周期。4个周期后，活检证实有残留病灶的患者，可以根据医生的选择换用其他新辅助方案治疗，由医生酌情决定。主要研究终点为病理完全缓解率（pCR率），次要终点包括影像学缓解率、安全性、耐受性及无事件生存期（EFS）。影像学终点基于RECIST v1.1使用超声（US）或核磁共振成像（MRI）评估完全缓解（CR）及部分缓解（PR）。
结果：从2020年7月14日到2021年8月31日，共纳入50例患者（中位年龄为48.5岁）。绝大多数（98%；n= 49）患者完成4个疗程的SG。单药SG的pCR率为30%。
29例患者SG治疗后直接行手术治疗。总体上，单药SG的pCR率为30%（n = 15/50， 95% CI：18%～45%）。另外14例患者分别未达pCR：RCB-1（n=3）、RCB-2（n=7）和RCB-3（n=4）。在接受额外新辅助治疗的21例患者中，7例达到pCR（3例接受蒽环类治疗方案，2例接受卡铂/紫杉烷，1例接受多西他赛/环磷酰胺）。
在携带BRCA突变的患者中（n=8），7例在SG治疗后直接进行手术，6例达到pCR（75%，95% CI：42%～99%）。SG患者最常见的不良反应为恶心（82%，n=41）、疲劳（78%，n=39）、脱发（76%，n=38）、中性粒细胞减少（58%，n=29）、贫血（36%，n=18）和皮疹（48%，n=24）。6%的患者需要减少剂量。无患者因疾病进展或不良反应而停止SG治疗。在数据截止时（22年1月18日），没有患者出现疾病复发。
结论：作为首个ADC新辅助治疗TNBC的研究，SG在局限性TNBC中显示出了单药治疗的疗效。需要进一步研究SG最佳的治疗持续时间以及新辅助联合治疗策略，包括免疫治疗等。
专家点评
NeoSTAR研究是首个ADC药物在TNBC新辅助治疗中进行探索的研究，该研究分为单药SG和SG联合帕博利珠单抗两个治疗队列，是基于应答进行引导的Ⅱ期研究。SG于第1、8天静脉给药，21天为一个周期，4个周期后，活检证实有残留病灶没有达到pCR者，可以选择接受由医生决定的其他新辅助治疗方案，主要研究终点是pCR率。
本次会议报道了SG单药组的治疗结果，研究结果显示，单药SG的pCR率为30%，基线肿瘤负荷越低，pCR率越高。与以紫杉和蒽环为基础的新辅助治疗方案相比，4周期的SG单药具有周期短，毒副反应小的优势，如果未来还能够获得相似的生存数据，将为早期TNBC的降阶梯治疗提供思路。
此外，该研究中8例存在gBRCA突变的患者pCR率高达75%，与ASCENT研究结果相吻合，进一步提示SG在gBRCA突变的TNBC患者中可能具有更优的疗效。ADC与免疫治疗联合也是当前研究的热点，NeoSTAR研究中SG联合帕博利珠单抗队列的数据也十分值得期待！
徐莹莹教授
中国医科大学附属第一医院
中国医科大学附属第一医院乳腺外科行政副主任、辽宁省特聘教授
中华医学会肿瘤学分会青委会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组秘书
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副主任委员
中国医师学会外科医师分会乳腺外科医师委员会青年委员
辽宁省医学会肿瘤学分青委会主任委员
MD Anderson Cancer Center 访问学者
主持国家自然科学基金课题3项，省部级课题5项。荣获省部级科技进步奖5项，第九届辽宁青年科技奖。2018年入选辽宁省百千万人才工程“百”层次。
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