近日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）公示，Trastuzumab deruxtecan（T-DXd，也称DS-8201a）被纳入突破性治疗品种名单，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。
近日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）公示，Trastuzumab deruxtecan（T-DXd，也称DS-8201a）被纳入突破性治疗品种名单，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。
△NMPA药品评审中心网站公示T-DXd第2个突破性疗法申请
T-DXd正加速走向中国
T-DXd是阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的一种新型抗HER2靶向抗体偶联药物（ADC），以第一三共原研独创的DXd ADC技术为依托，由人源化抗HER2 lgG1抗体、可裂解的四肽连接子和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（喜树碱衍生物DXd）有效载荷组成。
作为新一代ADC类药物，T-DXd具有高药物抗体比（DAR：~8），选择性可裂解连接子，高效、膜渗透性载荷、全身半衰期短，以及“旁观者效应”等优势，在乳腺癌、胃癌、肺癌等多种实体瘤中展现了良好的疗效和安全性。
△T-DXd的药物结构和特征
截至目前，T-DXd已经获得美国FDA授予4个突破性疗法认定（BTD）适应症，中国NMPA授予2个BTD适应症。此前，T-DXd的国内首个BTD适应症为既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性胃或食管胃结合部（GEJ）腺癌。
抗HER2治疗实力新担当
此次T-DXd获得NMPA突破性疗法的新适应症，主要基于DESTINY-Breast01、03等研究取得的积极结果，相关研究结果接力刊登在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。
△DESTINY-Breast01、03研究先后登顶NEJM
2022年3月NEJM发表的Ⅲ期DESTINY-Breast03研究显示，T-DXd相较于T-DM1可显著降低72%的疾病进展风险（HR 0.28，95%CI：0.22-0.37，P＜0.001），ORR则翻了两倍多（79.7% vs 34.2%）。
△DESTINY-Breast03研究PFS和ORR结果
抗HER2二线治疗新标准
DESTINY-Breast03研究中T-DXd成功挑战T-DM1后，NCCN等国际指南已经将T-DXd作为抗HER2治疗进展患者的优选方案。
更值得关注的是，DESTINY-Breast03研究有接近60%的患者来自中国、韩国、日本等亚洲国家，且亚洲患者的T-DXd获益与全球患者一致，降低疾病进展风险73%（HR 0.27，95%CI：0.20~0.38）。基于此，2022版《CSCO 乳腺癌诊疗指南》已新增T-DXd作为曲妥珠单抗治疗失败患者的治疗推荐。由于目前T-DXd尚未在国内上市，该指南将T-DXd作为Ⅱ级推荐，但证据等级为最高的1A。
△2022版《CSCO 乳腺癌诊疗指南》晚期抗HER2解救治疗推荐
此次T-DXd获得中国NMPA授予突破疗法资格的乳腺癌适应症，几乎与欧美国家同步。T-DXd这一抗HER2治疗的实力新担当，正在加速走向中国医生和患者，并将改写中国HER2+晚期乳腺癌的临床实践，期待T-DXd早日在中国上市，造福更多中国乳腺癌患者。
参考文献：
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
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3.Cortés J， Kim SB， Chung WP， et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1143-1154.
4.Trastuzumab Deruxtecan vs T-DM1 in HER2+ mBC in Asian Subgroup:Results of the Randomized Phase 3 Study DESTINY-Breast03.JSMO 2022，abstr.PS 2-1
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