编者按：近年来，胃癌免疫治疗取得巨大突破，从晚期一线治疗到围术期治疗都能见到免疫治疗冲锋陷阵的身影。在三月初举行的Post-ASCO GI会议上，国内专家热烈讨论了胃癌免疫治疗的研究进展；随后的三月底再次传来好消息，国产创新PD-1抑制剂斯鲁利单抗（HLX10）在国内获批上市，为MSI-H/dMMR人群增加了泛癌种免疫治疗方案。为此，《肿瘤瞭望》特邀中山大学附属第六医院邓艳红教授，与大家分享胃癌免疫治疗的最新进展。

 

肿瘤瞭望：由您牵头主办的第八届Post-ASCO GI会议已落下帷幕，在您看来，2022年ASCO-GI在胃癌领域有哪些亮眼的研究？

 

邓艳红教授：非常感谢大家对Post-ASCO GI会议的关注，今年ASCO-GI在胃癌、肠癌、肝胆胰腺等方面取得了丰厚的进展。在胃癌领域，会议亮点多为免疫治疗临床研究进展的延续，如晚期胃癌一线治疗CheckMate 649研究的长期随访更新、胃癌围术期免疫治疗发展等。其中Abstract 291这项荟萃分析引人注目，该研究纳入了2019-2021年Pubmed上ASCO、ESMO等多项重要会议报告，汇总和分析新辅助免疫治疗在胃癌或胃食管交接癌的完全病理缓解（PCR）、主要病理缓解（MPR）率（MPR定义残留肿瘤细胞<10%）、R0切除率和副作用。在所纳入的13项I/II期临床研究的332名可切除的胃癌患者中，接受新辅助免疫治疗后总体人群的pCR率达17%，MPR率是40%，免疫联合放化疗pCR率高达36%。该研究为免疫治疗在胃癌新辅助治疗领域的应用带来更多期待。

 

既往临床前研究显示，基于淋巴系统的完整性以及患者状态的判断，对于部分胃癌患者，新辅助治疗可能较辅助治疗带来更好的疗效。此外，胃癌“热肿瘤”人群如高度微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）人群约占10%-15%，对新辅助免疫治疗反应较好。我院一项对胃癌患者使用双免疫新辅助治疗的研究显示了超过40%的pCR率，MPR达到80%；与我院另一项肠癌免疫单药新辅助治疗取得的50% pCR率、90% MPR率效果类似。因此，我们需要进一步评估MSI-H/dMMR患者是否需要双免疫联合？肠癌与胃癌的MSI-H/dMMR人群在免疫治疗疗效上是否存在差异？期待胃癌更多新辅助治疗研究为临床带来更多指导。

 

肿瘤瞭望：当前胃癌围手术期免疫治疗有哪些值得期待的III期临床研究？

 

邓艳红教授：胃癌围术期大手术新辅助或者辅助免疫治疗都备受关注，比如正在开展中的ATTRACTION系列、KEYNOTE系列、CheckMate系列等。以CheckMate-577为例，该研究主要对新辅助同步放化疗后non-pCR的胃癌以及胃食管结合部癌患者予以PD-1单抗辅助治疗，结果显示PD-1单抗较安慰剂能够降低31%的疾病复发与死亡风险，无病生存期（DFS）延长近一倍（22.4 vs 11个月，HR=0.69）。然而该研纳入的亚洲患者较少，所入组患者术前普遍接受过同步放化疗并不符合我国临床实践；且前面也提及免疫新辅助治疗可能会较辅助治疗有更好的潜力。

 

基于上述背景，我们非常高兴能够参与复宏汉霖作为申办方、北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头的HLX10-006-GCneo研究（CTR20191830）。该研究针对PD-L1高表达胃癌患者，使用PD-1单抗斯鲁利单抗（HLX10）联合化疗开展新辅助/辅助治疗，以观察3年无事件生存（EFS）率以及其他疗效和安全性指标。该研究设计理念国际领先，我想应该是世界范围内胃癌围术期免疫治疗第一梯队的前沿研究。我院当前所入组的几个患者都能确确实实看到非常好的疗效，需要重点指出的是，该研究的入组条件之一PD-L1 CPS≥10已修订为CPS≥5，进一步扩大了适用患者群，在此非常欢迎大家向我们推荐胃癌新辅助/辅助治疗患者，谢谢。

 

肿瘤瞭望：像您前面提到的MSI-H/dMMR分型在胃癌治疗中是免疫治疗疗效更好的一类人群，国产原研的斯鲁利单抗（HLX10），是否在治疗MSI-H/dMMR肿瘤方面有较好的疗效呢？

 

邓艳红教授：目前已有诸多PD1/PD-L1单抗上市，但并非所有药物均在MSI-H/dMMR患者中做过注册研究或大型临床研究。复宏汉霖开发的斯鲁利单抗（HLX10）在国内开展的一项针对MSI-H/dMMR实体瘤的单臂、开放、多中心、II期临床研究。该研究共纳入了108例晚期经治的实体瘤患者，其中67.6%为结直肠癌、7.4%为胃癌。整体人群客观缓解率（ORR）为39.7%，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚未达到。与既往免疫抑制剂相关研究横向对照来看，该研究规模较大，疗效不亚于既往研究，符合预期。因此，斯鲁利单抗（HLX10）去年获得了国家药物评审中心（CDE）的优先评审资格，并于今年3月24日获批上市，用于经过标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤，为MSI-H/dMMR患者提供了新的选择。

 

此外，研究显示（CTR20190754）斯鲁利单抗（HLX10）在晚期小细胞肺癌中国患者一线治疗中表现不俗，面对最难治的肿瘤之一，斯鲁利单抗（HLX10）mOS 达到16个月，2年OS率45%。该领域应用的适应症也着实令人期待。

 

最后，在此特别祝贺复宏汉霖的斯鲁利单抗（HLX10）获批上市，期待未来其能够在临床帮助更多的患者；也期望研究者能够在此基础上进一步开展更多、更深入的临床研究，走向ASCO、走向ASCO-GI，走向世界。

 

专家简介

 

邓艳红

 

教授、主任医师、博士生导师，博士后合作导师

 

国家药物临床试验数据核查专家

 

中山大学附属第六医院院长助理，肿瘤中心主任

 

临床研究中心和药物临床试验机构（GCP）主任

 

留学美国西雅图Fred Hutchinson/华盛顿大学癌症研究中心。主持开展的FOWARC研究2次获得ASCO口头报告，并在J Clin Oncol、JAMA、Lancet Oncology等高水平学术期刊发表论文60余篇，其中第一作者或通信作者30余篇。主持多项国家重点研发计划（子课题）、国家自然科学基金、广东省自然科学基金等。获得国家“万人计划”青年拔尖人才，广东省特支计划青年拔尖人才，广东省医学杰出青年人才，2016年国家科技进步二等奖（第五），2018年广东省科技进步一等奖（第四），第六届中国女医师协会五洲女子科技奖等。

 

主要学术任职：

 

中国结直肠癌诊疗规范（国家卫健委）专家组成员

 

中国老年医学会肿瘤分会副会长

 

中国抗癌协会整合肿瘤学分会常委

 

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委

 

中国临床肿瘤学会青年专家委员会常委

 

中国抗癌协会大肠癌专业委员会青年委员会副主任委员

 

广东省医学会肿瘤学分会常委

 

广东省抗癌协会肿瘤靶向与个体化治疗分会常委

 

广东省女医师协会消化肿瘤专业委员会主任委员