2021年12月11日~14日，备受瞩目的第63届美国血液学会年会(ASH)在美国亚特兰大的Georgia世界会议中心隆重召开， 作为全球规模最大、涵盖内容最为全面的血液学领域学术会议，今年ASH大会报道了诸多的重磅研究. 值得关注的是，在慢性髓细胞白血病(CML)领域，北京大学人民医院江倩教授团队的4项研究成功入选了今年ASH大会的口头报告研究(Oral)，为此，《肿瘤瞭望》特邀采访了江倩教授并针对此四项研究进行了简要点评，现整理如下。
编者按：2021年12月11日~14日，备受瞩目的第63届美国血液学会年会(ASH)在美国亚特兰大的Georgia世界会议中心隆重召开， 作为全球规模最大、涵盖内容最为全面的血液学领域学术会议，今年ASH大会报道了诸多的重磅研究. 值得关注的是，在慢性髓细胞白血病(CML)领域，北京大学人民医院江倩教授团队的4项研究成功入选了今年ASH大会的口头报告研究(Oral)，为此，《肿瘤瞭望》特邀采访了江倩教授并针对此四项研究进行了简要点评，现整理如下。
研究一
abstract 308| Correlations between Mutations in Cancer-Related Genes， Therapy Responses and Outcomes of the 3rd Generation Tyrosine Kinase-Inhibitor (TKI) in Persons with Chronic Myeloid Leukemia Failing Prior TKI-Therapy
对于既往TKI治疗失败的CML患者，癌症相关基因的突变与第三代TKIs治疗反应及结局之间的相关性
研究简介：
该研究入组了167例既往接受伊马替尼或二代TKIs治疗失败的CML患者，随后在第三代TKIs治疗之前进行了癌症相关基因的突变靶向测序，应用Cox多变量回顾模型来分析哪些基因突变与三代TKIs治疗反应及结局存在相关性。结果显示：①BCR/ABL1 T315I突变CML患者的细胞遗传学缓解(CCyR)和主要分子学缓解(MMR)的累积获得率显著高于无BCR/ABL1突变和其它BCR/ABL1非T315I突变患者. ②VAF≥17%伴ASXL1突变、PHF6基因突变的CML患者对三代TKIs的治疗反应更差; STAT5A、RUNX1基因突变及高危ACAs的CML患者接受三代TKIs治疗的结局更差。
江倩教授点评：
对于多重耐药的CML患者而言，三代TKIs是其后续治疗的重要选择之一，而如何筛选及预测能从三代TKIs治疗中获益的患者，目前仍无明确的定论，故寻找出能有效预测三代TKI s治疗反应及结局的生物学标志物可谓至关重要，这也是我们团队近几年的致力方向. 基于本项研究结果，BCR/ABL1 T315I突变可能对于三代TKIs的治疗反应更佳。此外，某些非BCR/ABL1基因突变、部分高危的染色体核型以及临床变量因素有可能对CML患者的临床结局产生影响。
研究二
abstract 311| Updated Safety and Efficacy Results of Phase 1 Study of Olverembatinib (HQP1351)， a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)， in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia (CML)
I期研究：新型三代TKIs Olverembatinib治疗TKI耐药的CML患者的安全性及有效性分析
研究简介：
这是一项多中心、开放标签的I期临床试验，共入组了101例对第一代或第二代TKIs耐药或不耐受的慢粒患者(其中86例慢性期，15例急性加速期)， 均接受剂量不等(范围1~60mg)的新型TKIs药物olverembatinib治疗，每日一次，28天为1周期， 旨在评估其在此类CML患者中的安全性及疗效。截至目前，中位随访时间30.8个月，其结果显示，olverembatinib能使患者的血液学完全缓解率(CHR)，其中细胞遗传学完全缓解(CCyR)达到62.1%; 主要分子学缓解(MMR)则为51.0%。值得注意的是，对于T315I突变的CML患者，olverembatinib的CHR达100%，MMR达71.2%，CCyR为83.7%。安全性方面，大多数治疗相关不良事件(AEs)为1~2级，易于管控。
江倩教授点评：
Olverembatinib(奥瑞巴替尼)是中国自主研发的三代TKIs，这项研究通过中位随访接近3年显示出Olverembatinib在第一代或第二代TKIs耐药或不耐受的慢粒患者中持久有效，安全性可靠，不良反应随着时间延长逐渐减少，疗效值得肯定。值得指出的是，这是Olverembatinib在ASH会议上的第4次亮相，其研究结果也获得了国际业内专家的认可。
研究三
abstract 632| A Predictive Score for Failure-Free Survival in Persons with Chronic Myeloid Leukemia Receiving Imatinib
接受伊马替尼治疗后的慢性期慢粒(CML-CP)患者的无失败生存预测评分
研究简介：
入组接受伊马替尼作为初始治疗的1321例慢性期慢粒(CML-CP)患者，通过分析患者的ROC曲线确定连续变量的临界值，并使用Cox多变量回归模型确定开发数据集中的预测协变量，旨在评估及验证FFSPS(无失败生存预测评分)这套预后积分系统。结果显示：WBC≥120×109/L、血红蛋白浓度≤113.5 g/L、血嗜碱性粒细胞≥11.5%和EUTOS长期生存(ELTS)风险评分与慢性期慢粒(CML-CP)患者较差的FFS显著相关。此外，FFSPS还与主要分子学反应(MMR)、MR4.0和MR4.5、无进展生存期(PFS)和生存期的概率相关。
研究四
abstract 632| A Predictive Score for Outcomes of Tyrosine Kinase-Inhibitor Therapy in Persons with Chronic Myeloid Leukaemia Presenting in Accelerated Phase
加速期慢粒患者(CML-AP)接受TKIs后的治疗结局预测积分
研究简介：
分别调查了接受伊马替尼(n=312)或第二代TKIs(n=334)作为初始治疗的加速期慢粒(CML-AP)患者，通过Cox多变量回归模型分析了与治疗结局显著相关的变量因素，旨在预测伊马替尼与第二代TKIs初始治疗加速期慢粒患者的结局。结果显示，血红蛋白浓度<100g/L和原始细胞比例>4.5%可能与CML-AP患者的无失败生存期(FFS)相关; 血小板<230×109/L、原始细胞>4.5%和超过1种合并症可能与无进展生存期(PFS)相关。此外研究发现，第二代TKI治疗虽然在患者中更快地获得了治疗反应，但FFS、PFS和总体生存与伊马替尼治疗组的患者相似。
江倩教授点评：
该两项为类似的研究，分别针对初治的慢性期、加速期慢粒患者接受伊马替尼或二代TKIs治疗后的疗效和生存结局进行预测积分，其研究结果在一定程度上帮助了临床医生对CML患者进行生存预测，且具有指导TKIs药物选择的价值，这在CML领域引起了一定的关注。
专家简介
江倩
医学博士，主任医师，教授，博士生导师
北京大学人民医院 血液科副主任
国际CML基金会国家代表委员会成员
中华医学会血液学分会委员，白血病-淋巴瘤学组副组长
北京医学会血液学分会候任主任委员
中国中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国医药教育协会白血病分会主任委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会人文医学组组长
Leukemia Research、中华血液学杂志、中国实验
血液学杂志、临床血液学杂志 编委
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