沈博、李洁清、王坤

 

编者按：2021年12月7～10日，乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究已入选大会报告，来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验，再一次登上了国际舞台。本次SABCS大会期间，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目，介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者，通过小视频与大家“亲切会面”，阐述相关研究的意义与价值。

 

本期，我们邀请到了广东省人民医院的王坤教授为我们介绍其团队开展的乳腺癌各分子分型中肿瘤大小、淋巴结状态及颅外转移部位与脑转移风险关系的研究。 

 

 

王坤

 

博士 主任医师 教授

 

广东省人民医院肿瘤医院副院长

 

主任医师，肿瘤学博士，博士研究生导师

 

CSCO乳腺癌专委会常委

 

广东省医学会乳腺病学分会副主任委员

 

广东省医学会乳腺病学分会青年委员会主任委员

 

2015年世界乳腺癌大会获得KBCF Scholarship

 

2017年第一届中国好医生获得者

 

2019年国之名医获得者

 

■ 研究题目：The associations between brain metastasis and tumor size， nodal status， and patterns of extracranial metastasis vary by subtypes in breast cancer patients: A population-based study

 

■ 海报编号：P2-10-10

 

■ 公布时间：12月8日 5:00 pm～6:30 pm CT

 

 

■ 研究背景：乳腺癌脑转移的发生与众多临床病理特征相关。这些因素相互作用，但在各分子分型中其权重却又不尽相同。目前尚未有研究对各临床病理因素在预测乳腺癌转移中的相互作用进行探讨，并在大样本人群中进行证实。此外，有文献报道乳腺癌的脑和肺转移灶间的基因表达谱存在较多重叠，然而缺乏进一步的临床验证。

 

■ 研究目的：本研究拟评估各临床病理特征对乳腺癌脑转移的影响及彼此之间的相互作用，深入探索影响脑转移发生的风险因素，并重点关注颅外转移部位与脑转移之间的关系，希望为进一步的机制与转化研究提供新的方向。

 

■ 研究方法：本研究纳入了SEER数据库中2010-2018年确诊的527525名乳腺癌患者，通过对各临床病理特征进行单因素及多因素回归分析，寻找并确认了乳腺癌脑转移的相关风险因素。应用交互作用分析结合亚组分析等的统计方法探索这些相关性是否在各分子分型中同样显著。

 

■ 研究结果：

 

年龄、分子分型、病理等级、T分期、N分期、病理类型和颅外转移模式是脑转移发生的独立预测因素，而性别、种族及乳腺病灶的单双侧不能预测脑转移的发生。

 

 

分子分型会显著影响T分期与脑转移之间的关系（p for interaction=0.004）。除三阴性乳腺癌（TNBC）外（p=0.126），T分期均与脑转移风险相关。T分期越高，患者脑转移的风险越高（Figure 1）。

 

分子分型和N分期之间的交互作用会影响脑转移的发生（p for interaction=0.002）。根据分子分型分层，发现仅在HR+/HER2+和HR-/HER2-患者中，N分期与脑转移风险相关（Figure 2A）。根据N分期分层，发现在淋巴结阴性患者中，HR-/HER2+ 患者脑转移的风险最高；而在淋巴结阳性的患者中，TNBC患者脑转移的风险最高 （Figure 2B）。

 

 

在颅外单发转移的患者中，肺转移患者发生脑转移的比率最高（6.37%），其次为骨转移患者（4.12%）和肝转移患者（3.42%）。分子分型和颅外转移部位之间存在交互作用影响脑转移的发生（p for interaction=0.013），表现为仅在TNBC患者中，颅外转移部位会显著影响脑转移发生的风险（p＜0.001）。和颅外单发转移部位为骨相比，颅外单发转移至肺会显著提高脑转移风险（OR=1.936，95% CI：1.300～2.882， p=0.001），而颅外单发转移至肝则会显著降低脑转移的风险（OR=0.455，95% CI：0.219～0.948，p=0.035）。

 

 

■ 研究结论：分子分型会显著影响T分期、N分期、颅外转移部位等临床病理特征和脑转移风险之间的关系。三阴性乳腺癌具有和其他分子分型不一样的脑转移模式，其脑转移的发生可能与肿瘤细胞的早期播散相关。同时，本研究亦为乳腺癌脑转移与肺转移之间存在更多的基因特征重叠提供了基于大样本人群的临床数据验证。

 

既往研究表明，乳腺癌脑转移的发生受到众多临床病理特征的影响，但对这些因素之间的相互影响缺乏深入探索。本研究纳入了SEER数据库中2010-2018年间确诊的527525名乳腺癌患者，应用交互作用分析结合亚组分析等统计方法，发现分子分型会显著影响T分期、N分期、颅外转移部位等临床病理特征和脑转移风险之间的关系，提出了三阴性乳腺癌（TNBC）具有和其他分子分型不一样的脑转移模式，证实了颅外单发转移部位为肺会显著提高脑转移风险。本研究结果提示，TNBC脑转移的发生可能与肿瘤细胞的早期播散相关，同时为乳腺癌脑转移与肺转移之间存在更多的基因特征重叠提供了基于大样本人群的临床数据验证。

 

研究者简介

 

沈博

 

广东省人民医院乳腺肿瘤科 

 

汕头大学医学院 专业型硕士研究生

 

师从中国乳腺领域知名专家 王坤教授

 

李洁清

 

广东省人民医院乳腺肿瘤科主治医师   

 

四川大学华西临床医学院外科学博士

 

中国临床肿瘤学会（CSCO）会员

 

美国临床肿瘤学会（ASCO）会员

 

研究方向：乳腺癌代谢机制及相关小分子靶向药物开发。参与发表SCI收录的乳腺疾病相关研究论文25篇。