编者按：2021年12月7～10日，乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究已入选大会报告，来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验，将再一次登上国际舞台。本次SABCS大会期间，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目，介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者，通过小视频与大家“亲切会面”，阐述相关研究的意义与价值。

 

本期，我们请到了中国医学科学院肿瘤医院的袁芃教授为我们介绍其团队在三阴性乳腺癌患者中开展的一项研究，以探索含铂方案疗效的生物标志物并筛查铂类敏感的优势人群。

 

 

袁芃教授

 

国家癌症中心 中国医学科学院肿瘤医院

 

特需医疗部副主任

 

主任医师，教授，博士生导师

 

中国抗癌协会 理事

 

中国抗癌协会国际医疗与交流分会 主任委员

 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 常委 

 

中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会 常委

 

中国医师协会肿瘤学分会 乳腺癌学组 主任委员

 

北京癌症防治学会 理事长

 

国家自然科学基金 评审专家

 

■ 研究题目：The status of homologous recombination deficiency is a potential biomarker for platinum-based  chemotherapy in triple-negative breast cancer

 

■ 海报编号：P1-08-12

 

■ 公布时间：12月8日7:00 am～8:30 am CT

 

 

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种极易复发和转移的亚型，由于缺乏治疗靶点，治疗方案仍以化疗为主。既往研究表明，含铂方案化疗对早期和晚期TNBC疗效更优，但目前尚缺乏预测铂类疗效的生物标志物，因此，探索预测含铂方案疗效的生物标志物以及筛查铂类敏感的优势人群尤为重要。

 

 

基于中国医学科学院肿瘤医院的189例三阴性乳腺癌患者，包括149例早期队列TNBC患者（前瞻性队列NCT01150513），及40例晚期队列的TNBC患者（回顾性队列），各队列分别接受含铂方案或不含铂方案治疗，评价各组疗效及预后。同时对患者的组织进行HRD（homologous recombination deficiency，HRD）状态检测。本研究中HRD算法基于杂合性缺失（Loss of heterozygosity，LOH）、端粒等位基因不平衡（Telomeric allelic imbalance，TAI）和大片段迁移（Large-scale state transition，LST），利用分布在人类基因组中10，000多个单核苷酸多态性来评估基因组的不稳定性，并根据染色体倍数和纯度进行调整，最终定义HRD阳性为HRD评分≥30和/或BRCA1/2存在有害突变。本研究分析HRD状态与含铂方案治疗疗效的相关性，评价HRD能否为有效预测铂类药物疗效的生物标志物。

 

 

结果显示：189例TNBC患者中，21.2%（40/189）检测到有害的BRCA1/2突变，48.1%（91/189）被定义为HRD阳性。

 

在晚期TNBC队列中（n=40），21例患者接受了含铂方案一线化疗，19例患者接受了无铂方案一线化疗。含铂方案组中，无进展生存（PFS）较无铂方案组更长（中位PFS 9.13 vs 2.97个月，HR=0.39，95% CI：0.19～0.81，P=0.011），HRD阳性的患者PFS显著长于HRD阴性的患者（中位PFS 13.6 vs 6.80个月，HR=0.38，95% CI：0.15～0.99，P=0.048）。但是，在无铂组中，HRD阳性患者的PFS却明显短于HRD阴性患者（中位PFS 1.97 vs 4.52个月，HR=3.67，95%CI：1.20～11.22，P=0.023）。在所有HRD阳性患者中，含铂组的中位PFS较无铂组更长（中位PFS 13.6 vs 1.97个月，HR=0.12，95%CI：0.03～0.43，P=0.001）。

 

在早期TNBC队列中（n=149），74例患者接受含铂方案，75例患者接受无铂方案辅助化疗。在含铂方案组中，HRD阳性和HRD阴性患者的DFS相似（P=0.118）。在HRD阳性患者中，含铂治疗组患者较无铂组具有更加获益的趋势（HR=0.35，95%CI：0.11～1.10，P=0.062）。

 

 

图A. HRD与分子及临床特征的相关性。

 

图B. 晚期TNBC患者无进展生存(PFS)与HRD的关系Kaplan-Meier曲线显示了基于化疗方案和HRD状态的每组转移性TNBC患者(n=40)的PFS。HRD+，定义为HRD评分≥30和/或BRCA1/2有有害突变，而BRCA1/2完整且HRD评分< 30的肿瘤定义为HRD-。

 

图C. 早期队列中接受辅助化疗的TNBC患者的HRD与无病生存期(DFS)的关系。HRD+/- TNBC患者接受含铂化疗与无铂化疗的DFS比较。

 

 

这项研究回顾性分析了HRD状态与含铂方案治疗TNBC疗效的相关性，基于研究中定义的HRD状态，与无铂方案化疗相比，含铂方案为HRD阳性晚期TNBC患者优选的治疗方案，早期HRD阳性的TNBC患者接收含铂方案辅助化疗也可能获得更好的预后。

 

 

BRCA1/2在TNBC的突变率仍较低，约占15～20%，而HRD阳性的比例在TNBC中约占50%。本研究提示，除了BRCA1/2变异外，存在HR通路的其他变异或大片段改变的TNBC，可能对铂类方案治疗仍然敏感，因此HRD有望成为预测TNBC含铂方案治疗的有效生物标记物，而铂类药物的加入或将给患者带来更多获益，但今后仍需更大样本量的前瞻性研究加以证实。