编者按：2021年12月7～10日，乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究已入选大会报告，来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验，将再一次登上国际舞台。本次SABCS大会期间，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目，介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者，通过小视频与大家“亲切会面”，阐述相关研究的意义与价值。

 

本期，我们邀请了解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部王涛教授，为我们介绍其所在单位开展的单中心700例乳腺癌脑转移患者的临床特征及预后分析的研究。

 

 

王涛教授

 

主任医师，医学博士，硕士研究生导师

 

解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部

 

CSCO神经系统肿瘤专委会副主任委员

 

CSCO乳腺疾病专家委员会委员

 

北京乳腺病防治学会青委会副主任委员

 

中国抗癌协会乳腺病专业委员会常委

 

 

研究题目：The real word study on clinical features and prognostic factors of Chinese breast cancer patients with brain metastasis

 

中国乳腺癌脑转移患者的临床特征及预后分析的真实研究

 

海报编号：P1-21-04

 

公布时间：12月8日7:00 am～8:30 am CT

 

 

探讨并分析乳腺癌脑转移患者的临床病理特征，更好的指导脑转移诊疗，改善乳腺癌脑转移患者的生存。

 

 

回顾性收集2003年1月1日至2021年6月30日就诊于解放军总医院肿瘤医学部乳腺肿瘤病区的700例乳腺癌脑转移患者的临床资料，并对临床病理特征进行分析。

 

 

700例患者均为女性，中位确诊年龄44岁（范围：22-80岁）。Lumianl型211例（30.0%），HER2阳性347例（49.7%），三阴性132例（18.9%），不详10例（1.4%）。确诊脑转移时颅外转移部位的比率分别为：骨转移63.7%（446/700例），肺转移55.1%（386/700例），淋巴结转移61.6%（431/700例），肝转移50.1%（351/700例），胸壁及软组织转移26.1%（183/700例），骨髓转移4.9%（34/700例）（图1）。

 

 

▲ 图1. 患者特征

 

Luminal型、HER2阳性、三阴性患者确诊乳腺癌至诊断脑转移的中位时间分别为52个月（95%CI：44.3～59.7个月）、36个月（95%CI：31.9～40.1个月）、29个月（95%CI：22.4～35.6个月），Luminal型明显长于HER2阳性和三阴性，三者可见统计学差异（P＜0.05）（图2）。

 

首次复发转移至诊断脑转移的中位时间分别为Luminal型18个月（95%CI：15.3～20.7个月）、HER2阳性14个月（95%CI：12.0～16.0个月）、三阴性12个月（95%CI：9.0～15.0个月），三者有统计学差异（P＜0.05）（图2）。

 

Luminal型、HER2阳性、三阴性患者诊断脑转移至死亡时间分别为11个月（95%CI：8.7～13.2个月）、13个月（95%CI：11.4～14.6个月）、7个月（95%CI：5.7～8.3个月），三者可见统计学差异（P＜0.05）（图2）。

 

 

▲ 图2. 乳腺癌不同阶段进展的中位时间

 

单发脑转移患者（189/700）诊断脑转移至死亡时间为14个月（95%CI：12.1～15.9个月），长于多发脑转移患者（502/700）（9个月，95%CI：7.8～10.2个月，P＜0.05）。脑膜转移（65/700）患者诊断脑转移至死亡时间较非脑膜转移（631/700）患者短，分别为5个月（95%CI：1.8～8.2个月）和11个月（95%CI：9.8～12.2个月，P=0.002）；脑转移为首发部位和非脑转移为首发部位患者诊断脑转移至死亡时间分别为16个月（95%CI：10.5～21.5个月）和9个月（95%CI：7.9～10.1个月，P＜0.001）；有症状脑转移（296/700）与无症状脑转移（395/700）患者诊断脑转移至死亡时间分别为9个月（95%CI：7.4～10.6个月）和11个月（95%CI：9.3～12.6个月），两者无统计学差异（P=0.14）（图3）。

 

 

▲ 图3.中位生存影响因素分析

 

 

▲ 图4. 乳腺癌患者不同进展期中位时间的Kaplan-Meier生存曲线

 

 

随着乳腺癌治疗效果的改善，脑转移成为较为常见的转移部位。本中心脑转移患者中，HER2阳性乳腺癌患者所占比例较高。三阴性乳腺癌更易出现脑转移且发生时间较早，其次为HER2阳性，尤其应该注意脑转移的筛查以提早诊断治疗。

 

从诊断脑转移至死亡时间来看，三阴性患者预后最差，HER2阳性患者生存期最长，得益于抗HER2靶向治疗药物的使用；单发脑转移患者预后较好，伴脑膜转移患者生存期疾病进展迅速，预后较差。后续有必要进一步探讨不同类型、不同转移程度脑转移患者的综合治疗模式，以期为临床治疗提供参考。

 

研究者说

 

脑转移通常出现在乳腺癌患者疾病治疗过程中的晚期阶段，但脑转移给患者带来的危害较大。整体来看，伴有脑转移的患者与不伴有脑转移的患者相比，中位生存时间更短，生活质量更差。

 

当前乳腺癌已经进入到分子分型时代，我们可以将其分为Lumianl（A/B）型乳腺癌、HER2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌。这几类乳腺癌的脑转移发生发展规律也是有所不同的，从当前的数据来看，Luminal型患者确诊乳腺癌至诊断脑转移时间明显长于HER2阳性和三阴性。

 

对于出现脑转移患者来说，当前主要以放疗等局部治疗手段为主，但随着相关研究数据的披露，我们发现小分子TKI类药物和ADC药物对于脑转移患者也有一定的疗效，但其远远不能满足患者的治疗需求。因此，脑转移仍然是乳腺癌临床治疗的难点，同时也是临床研究的热点。

 

基于脑转移患者当前存在预后差、治疗手段少等特点，我们团队回顾性收集了2003年1月1日至2021年6月30日就诊于解放军总医院肿瘤医学部乳腺肿瘤病区的700例乳腺癌脑转移患者的临床数据，并进行了临床特征及预后分析，希望通过真实世界数据为脑转移患者提供更多循证医学证据，使脑转移患者今后能接受更好的治疗，进一步延长其生存。

 

由相关数据我们可以发现，HER2阳性患者确诊后发生脑转移的比例更高，三阴性乳腺癌患者确诊脑转移后生存期是最短的。通过对患者中位生存影响因素进行分析得出，HER2阳性乳腺癌患者有无抗HER2治疗、脑转移数目、是否出现脑膜转移、第一转移部位是否为脑转移都会影响患者的生存，而有无症状出现并不会影响患者的生存时间。

 

该项研究能揭示出当前中国脑转移患者的临床特征和预后因素，后续我们将进一步开展更多深入的数据挖掘工作，从而进一步帮助临床工作者对不同种类的脑转移患者进行管理。