编者按：2021年12月7～10日，乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究已入选大会报告，来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验，将再一次登上国际舞台。本次SABCS大会期间，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目，介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者，通过小视频与大家“亲切会面”，阐述相关研究的意义与价值。

 

本期，我们邀请到了陆军军医大学西南医院齐晓伟教授，请他为我们介绍其团队开展的吲哚菁绿替代核素，用于乳腺癌腋窝前哨淋巴结联合显影的前瞻性临床自身对照研究。

 

 

齐晓伟教授

 

陆军军医大学西南医院乳腺甲状腺外科副主任/主任助理

 

医学博士，副主任医师、副教授，硕士研究生导师，耶鲁大学访问学者

 

中国临床肿瘤学会全国“最具潜力青年肿瘤医师”

 

中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组青年委员

 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家

 

中国医师协会乳腺外科医师分会青年委员

 

长江学术带乳腺联盟副主任委员

 

重庆市医学会乳腺病分会常委兼秘书

 

重庆市医学会肿瘤学分会乳腺癌学组副组长

 

《中华乳腺病杂志》、《中华普外科手术学杂志》编委，《中华肿瘤防治杂志》、《中国普通外科杂志》青年编委

 

主持国家自然科学基金等各级课题近20项，第一或通讯作者在BBA-Rev Cancer， J Nanobiotechnology， Oncologist等杂志发表SCI论文近30篇

 

获发明专利8项，参编专著8部，获重庆市科技进步一等奖、陆军军医大学临床新技术二级甲等、中华医学科技进步一等奖各1项

 

 

研究题目：A prospective self-controlled study of indocyanine green instead of radioisotope for axillary sentinel lymph nodes in breast cancer

 

吲哚菁绿替代核素用于乳腺癌腋窝前哨淋巴结联合显影的前瞻性临床自身对照研究

 

通讯作者：姜军教授、齐晓伟教授

 

海报编号：P1-01-13

 

公布时间：12月8日 7:00 am～8:30 am CT

 

 

乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检术（Sentinel lymph node biopsy，SLNB）是一种可以提供准确腋窝分期的微创活检技术，其能够使腋窝前哨淋巴结（Sentinel lymph node，SLN）阴性患者避免创伤范围更大的腋窝淋巴结清扫术（Axillary lymph node dissection，ALND），从而显著降低上肢淋巴水肿、神经损伤、局部疼痛、麻木、肩部僵硬等并发症的发生率，改善患者生活质量。

 

确保腋窝SLNB的准确性和成功率的关键因素之一在于淋巴结示踪技术。现阶段常用的示踪方法包括核素（Radioisotope，RI）法、蓝色染料法、联合法（核素+蓝色染料法）等。美国临床肿瘤学会推荐应用RI联合蓝色染料示踪法行腋窝SLNB，因其可获得更高的腋窝SLN检出率及较低的假阴性率。然而，核素示踪剂由于经济及操作不便等因素没有得到广泛的使用。因此，在没有核素使用条件或不便于使用核素示踪剂的情况下，探索新的高效可用的淋巴示踪剂代替核素是目前腋窝SLNB示踪技术研究的热点问题之一。

 

近年来，常见的近红外荧光示踪剂吲哚菁绿（Indocyanine green，ICG）因其无辐射，价格比核素便宜，使用方便，可实时淋巴管导航，能够降低手术难度、缩短手术时间等优势越来越多用于腋窝SLNB。研究显示，利用ICG进行腋窝前哨淋巴结示踪成功率优于蓝色染料，不亚于核素。基于此，课题组前期对吲哚菁绿联合亚甲蓝（Methylene blue，MB）法与核素联合亚甲蓝法进行了前瞻性对照研究，结果显示吲哚菁绿是一种安全有效的示踪剂。本研究是对前期研究的深入和补充。有研究报道，ICG皮肤淋巴管未显影与体质指数显著相关，肥胖和高龄可能会降低腋窝SLNB成功的概率。为进一步规避因体质指数、年龄差异及人体淋巴系统解剖变异等问题造成的影响，本研究采用前瞻性自身对照研究方法来对比ICG+MB法与RI+MB法的示踪效果。

 

 

2015年4月～2020年11月，共入组182例腋窝淋巴结阴性的原发性乳腺癌患者，以ICG联合MB及RI作为淋巴示踪剂对患者进行腋窝SLNB，记录患者的淋巴结显影情况，术中根据冰冻检查结果决定是否行腋窝淋巴结清扫。主要观察指标为ICG+MB法与RI+MB法在腋窝SLNB中阳性率，次要观察指标为腋窝SLN检出率、腋窝SLN检出数目、转移性腋窝SLN检出数目及安全性。

 

 

182例患者均检出腋窝SLN，共检出腋窝SLN925枚，腋淋巴结阳性患者42例，阳性腋窝SLN79枚。ICG+MB法与RI+MB法相比，在阳性率、腋窝SLN检出率、阳性腋窝SLN检出数目方面差异均无统计学意义（P＞0.05）；ICG+MB法腋窝SLN检出数目高于RI+MB法，差异有统计学意义（4.99±2.42vs4.02±2.33（枚），P=0.000）。无一例发生与示踪剂相关的不良反应。

 

 

ICG是一种可靠、安全、直观而有效的乳腺癌腋窝前哨淋巴结示踪剂，我们之前的研究以及本研究表明，ICG+MB法在乳腺癌SLN显影中可以提供与RI+MB法相当的示踪效果。在不便于使用核素时，ICG可能是首选。

 

 

腋窝前哨淋巴结活检对于患者分期和手术术式的选择至关重要，美国临床肿瘤学会推荐应用RI联合蓝色染料示踪法行腋窝SLNB，因其可获得更高的腋窝SLN检出率及较低的假阴性率。但当前我国一些医院核素的可获得性较差，因此我们开展了相关研究，以探索ICG作为乳腺癌腋窝前哨淋巴结示踪剂的可能性。

 

在该项研究实施之前，我们尝试开展了一项小型随机对照研究，研究结果提示，ICG可以替代RI用于腋窝前哨淋巴结活检。但从中我们也发现，当患者有吸烟史或者体型肥胖则会影响其对ICG的吸收。基于初步探索的数据和从中发现的问题，我们开展了ICG替代RI患者的自身对照研究，以避免相关因素带来的影响。

 

2015年4月～2020年11月，该研究共入组了182例腋窝淋巴结阴性的原发性乳腺癌患者，每例患者均接受了2种方案的腋窝淋巴结检测，研究结果表明ICG+MB法与RI+MB法相比，在阳性率、腋窝SLN检出率、阳性腋窝SLN检出数目方面差异均无统计学意义（P＞0.05）。提示ICG+MB法在乳腺癌SLN显影中可以提供与RI+MB法相当的示踪效果。

 

希望今后该研究结果能转化为临床实践。对于核素可及性较差的医院，吲哚菁绿可作为首选替代示踪剂，以造福更多乳腺癌患者。