前列腺癌对PD-1/L1、CTLA-4免疫检查点抑制剂的总体疗效不佳，如何将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，寻找到有效的免疫治疗靶点/生物标志物，是前列腺癌免疫治疗的研究热点。近日，海军军医大学附属长征医院任善成教授研究团队及合作研究团队在《临床癌症研究》（Clin Cancer Res，IF 12.53）发表了题为“Single-cell analysis reveals EP4 as a target for restoring T cell infiltration and sensitizing prostate cancer to immunotherapy”的论文。研究结果发现EP4（PTGER4）参与调节前列腺癌免疫微环境，EP4拮抗剂联合PD-1抗体可以发挥强大的协同作用。该论文的通讯作者为海军军医大学附属长征医院的任善成教授、华东师范大学生命科学学院的刘明耀教授和易正芳教授。
编者按：前列腺癌对PD-1/L1、CTLA-4免疫检查点抑制剂的总体疗效不佳，如何将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，寻找到有效的免疫治疗靶点/生物标志物，是前列腺癌免疫治疗的研究热点。近日，海军军医大学附属长征医院任善成教授研究团队及合作研究团队在《临床癌症研究》（Clin Cancer Res，IF 12.53）发表了题为“Single-cell analysis reveals EP4 as a target for restoring T cell infiltration and sensitizing prostate cancer to immunotherapy”的论文。研究结果发现EP4（PTGER4）参与调节前列腺癌免疫微环境，EP4拮抗剂联合PD-1抗体可以发挥强大的协同作用。该论文的通讯作者为海军军医大学附属长征医院的任善成教授、华东师范大学生命科学学院的刘明耀教授和易正芳教授。
接受雄激素剥夺治疗和抗雄激素治疗的前列腺癌患者最终会产生耐药性，因此需要寻找新的治疗策略。PD-1/L1、CTLA-4免疫检查点抑制剂在一些瘤种中显示了良好的治疗效果，但对于前列腺癌等“冷肿瘤”的疗效整体上并不满意。
本研究旨在鉴定一种与前列腺癌相关的潜在靶向标记物，并开发新的免疫疗法。研究人员对临床患者的样本进行单细胞分辨率的转录组学分析，并对多个RNA序列数据集进行综合分析。结果发现EP4（PTGER4）在上皮细胞和各种免疫细胞中表达，并参与调节前列腺癌免疫微环境。
研究人员发现一种新型EP4拮抗剂YY001，能够抑制髓源性抑制细胞（MDSCs）的分化、成熟和免疫抑制功能，增强T细胞的增殖和抗癌功能。此外，YY001还可以在体外和体内，通过改变肿瘤细胞的趋化因子谱而逆转MDSCs和T细胞在肿瘤微环境中的浸润水平。
进一步评价YY001联合PD-1抗体的体外和体内抗肿瘤活性显示，该联合免疫治疗显示出强大的抗肿瘤免疫应答，如CD8+细胞毒性T细胞的明显积累和激活，MDSC比率的显著降低和MDSC免疫抑制功能降低。
总之，这项研究表明，EP4是前列腺癌免疫治疗的特异性靶点，而且EP4拮抗剂YY001可以通过调节免疫微环境抑制前列腺肿瘤的生长，并与抗PD-1抗体强烈的协同作用，将完全无反应的前列腺癌转化为反应性癌，导致显著的肿瘤消退和持久的免疫记忆。
专家简介
任善成
主任医师，教授，博士生导师。
◆现任职务：海军军医大学附属长征医院泌尿外科主任，机器人手术中心主任，中国人民解放军泌尿外科中心主任，上海市“一带一路”国际联合泌尿生殖系统疾病重点实验室主任。
◆学术兼职：亚洲泌尿外科机器人学会学术委员会主席，中华医学泌尿外科分会青年委员会秘书长兼微创学组组长，上海市医学会泌尿外科分会青年委员会副主委委员，Asian Journal of Urology执行主编。
◆获得奖励：国家杰出青年科学基金获得者、教育部“长江学者奖励计划”青年学者、“树兰医学”青年奖、国之名医.青年新锐、上海市卫生系统青年人才最高奖-“银蛇奖”一等奖、上海市青年科技英才、上海市青年科技启明星、上海市卫计委“新优青”计划、上海市浦江人才计划、美国前列腺癌基金会优秀青年学者等10项人才计划。荣立三等功1次。获国家科技进步奖一等奖1项。
◆科研成果：主要从事前列腺癌的早期诊断和进展机制研究。以通讯/第一作者在Nature Medicine、Molecular Cell、 Nature Cell Biology、Nature Communications、J Clin Invest等杂志发表论文42篇，总影响因子300余分，他引2000余次。获批国家发明专利8项。主持国家和省部级课题计划10项。
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