编者按：由中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的“第二十四届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会”，将于9月25-29日以线上线下相结合的方式召开，作为我国最高发的恶性肿瘤之一，肝癌领域的学术交流和分享仍将是本届CSCO学术年会的热点，复旦大学附属肿瘤医院孟志强教授将在本届年会的肝癌专场上，以“肝肿瘤免疫微环境特征及对局部治疗的潜在影响”为题作专门报告，《肿瘤瞭望》专门采访到孟志强教授，对相关问题和领域发展趋势进行了探讨，现整理如下。
《肿瘤瞭望》：孟教授您好，首先请您为我们介绍一下，肝癌的免疫微环境具有哪些特征？
孟志强教授：人体任何一处的免疫微环境都有其独特的特征，而肝癌免疫微环境是比较复杂的。对于免疫治疗起效的流程，现在学界已经达成共识，即：肿瘤抗原的释放→抗原呈递细胞将抗原呈递至T细胞→T细胞被激活并被释放到肿瘤部位→浸润肿瘤并杀伤癌细胞，任何一个环节受到影响，都会影响免疫微环境和免疫治疗的效果。当然，免疫微环境不只包括癌细胞，肿瘤及周边组织中的各种组分都会对微环境产生影响。
《肿瘤瞭望》：最近在Nature杂志上发表的一项研究提示，免疫疗法可能对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关肝癌患者无效。您能否分析一下相关的分子机制，并且点评一下这项结果的临床意义？
孟志强教授：在免疫治疗的临床研究和实践中，都能观察到患者疗效的差异，一部分患者疗效较好，一部分患者起初有效但很快转为耐药，因此我们也在探索这背后的原因，我们中心也用近两年的时间，对近200例肝脏原发和转移性肿瘤进行相关研究，发现浸润到肿瘤中T细胞的数量、亚群和功能，是决定免疫治疗有效性的关键，不同T细胞的功能也会时刻发生转化，是非常复杂的一套机制，我们下一步将开展更多工作，希望能建立相应的预测模型。
《肿瘤瞭望》：目前，基于肿瘤免疫微环境的免疫治疗包括哪些有代表性的药物，它们的临床应用如何？
孟志强教授：目前已经上市的免疫治疗药物，从作用机制上可以分为两大类，CTLA-4抑制剂在T细胞活化过程中，PD-1/L1抑制剂在T细胞杀伤肿瘤时，分别能解除免疫检查点的负反馈调节，从而发挥治疗作用。当然，免疫治疗起效的过程中还有其它很多环节，一些针对性新型免疫治疗药物也已经进入临床试验阶段，有望更全面地覆盖免疫治疗流程。
《肿瘤瞭望》：在肝细胞癌（HCC）当中，免疫治疗是否越早应用疗效越好？应用免疫治疗是否可以降低转移复发的风险？目前是否有相关的临床研究？
孟志强教授：原发性HCC极高的复发风险，是其治疗难度大，预后相对差的关键，即使是早期患者风险也较高，因此尽量降低风险显然利于患者。肝癌患者的复发可以分为两类，一类是术后早期复发，往往由手术时无法被观察到的微浸润、微转移导致，另一类则不能说是原发肿瘤真正意义上的复发，而是第二次罹患肝癌，我国肝癌患者大多有病毒性肝炎或肝硬化，一直存在适合癌症发生的不良“土壤”，因此肿瘤可能会在术后较晚时再出现。
因此我们目前谈到的术后预防复发或转移的治疗，主要是针对术后早期复发，应用免疫治疗或其它联合治疗，可能是比较好的选择，免疫治疗的相关临床研究目前还在进行中，我个人认为会取得比较好的结果。
《肿瘤瞭望》：免疫治疗联合其它手段治疗HCC，是当前的一大研究热点。请您介绍一下目前主要有哪些联合策略，它们具有怎样的理论依据？各自的临床疗效又如何？
孟志强教授：前面我已经提到过，各种影响免疫微环境的药物或治疗手段，都会影响免疫治疗的效果。对于一些免疫单药治疗较好的情况，可能不需要采用联合治疗；但免疫单药治疗收效不好时，可能就需要联合一些手段改变免疫微环境，以提高免疫治疗的效果，这也是免疫联合治疗应该重点探索的患者人群；而一开始就因为微环境不良，对免疫治疗不敏感的患者，可能就需要变换治疗思路了。
目前联合治疗的策略有很多，相关临床研究也非常多，但已经取得明确成功的，就是免疫治疗联合抗血管生成药物的方案。既往抗血管生成药物已经获批用于肝癌治疗，而这两者联合的增效机制，至少包括抗血管生成药物能够使肿瘤血管正常化，让T细胞更容易抵达肿瘤部位，此外可能还有其它机制。免疫治疗联合抗血管生成药物使用，缓解率从原本单药治疗的约15%上升到30-50%，提高的幅度是非常大的。
《肿瘤瞭望》：最后，想请您总结一下免疫治疗在肝癌治疗中的价值，未来的肝癌治疗策略中，免疫治疗的地位如何呢？
孟志强教授：既往的化疗、靶向治疗等手段，在肝癌中收效都比较一般，肝癌中还没有发现像肺癌那样，针对性靶向治疗效果良好的靶点，而化疗则有毒性问题，因此免疫治疗的出现无疑是突破性的，我们中心自己开展的研究也显示，肝癌免疫微环境其实是适合免疫治疗的，比结直肠癌等既往多用化疗的癌症要好，但免疫单药治疗还是不能让大多数患者获益，所以才要通过联合治疗提高有效率。
而未来发展的另一个重要方向，就是让免疫治疗对肝癌全程参与，降低早期患者的复发风险，通过转化治疗增加中期患者可手术的机会，延长晚期患者的生存。从基础研究来看，肝癌是适合免疫治疗的瘤种，随着靶向免疫治疗中间环节的更多新药上市，我相信这个目标是可以实现的。
专家简介
孟志强教授
复旦大学附属肿瘤医院教授/主任医师，博士生导师
CSCO学会任职理事
肿瘤消融专家委员会 前任主任委员
中西医结合专家委员会 候任主任委员
放射介入专家委员会 副主任委员
肝癌专业委员会 常务委员
在Gastroenterology， Mol Oncol，Cancer Cell，Lancet Oncology， Oncogene， Eur J Cancer， Br J Cancer等发表论文140余篇，他引超过3000次， H-index：32
曾获得NIH R01、国家重点研发计划、国自然重点等项目；获得上海市科技进步一等奖，教育部科技进步二等奖；上海市领军人才
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