2021 ESMO大会上，免疫治疗的KEYNOTE-355发表了最终的研究结果，pembrolizumab联合化疗显著改善了PD-L1阳性患者的PFS和OS。肿瘤瞭望特邀复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授对该项研究进行了分析和解读。
肿瘤瞭望：在乳腺癌领域，本届ESMO大会多项研究结果披露。有哪些研究给您留下深刻印象？
胡夕春教授：2021 ESMO大会为我们带来了很多好消息，所有分子分型的乳腺癌中都均可看到。对于绝经后的HR+/HER2-晚期乳腺癌，MONALEESA-2的总生存期结果公布：中位随访时间为79.7个月，Ribociclib（RIB）联合内分泌治疗组较安慰剂（PBO）联合内分泌治疗组显示出显著的OS获益，两组患者总生存期分别为63.9个月vs 51.4个月（HR=0.76、95%CI：0.63～0.93，P=0.004），RIB组评估的6年OS率为44.2%，PBO组为32.0%。这是我们第一次在晚期乳腺癌中看到中位总生存超过60个月的结果。
对于HER2+乳腺癌，DESTINY-Breast03研究初步结果公布：DS-8201与T-DM1在二线治疗中进行了头对头比较，中位随访分别为16个月和15个月时，DS-8201组的中位PFS仍为未达到（95% CI：18.5～NE），而T-DM1组的中位PFS为6.8个月（95% CI：5.6～8.2）。两组间PFS具有高度显著的统计学差异（P=7.8×10-22）且具有显著临床意义的改善。我们也从中看到了DS-8201治疗组患者OS获益的趋势。DS-8201真是一个神药，由研究者评估的中位PFS达到了25个月，而且这是在90%以上的二线和二线以上的人群中获得的，已经远远超过了既往一线治疗的最好中位PFS。
对于三阴性乳腺癌，本次大会KEYNOTE-355研究主要更新了两点。首先是PFS改善：既往研究结果显示，与安慰联合化疗相比，pembrolizumab联合化疗与一线治疗PD-L1阳性（CPS≥10）mTNBC患者的PFS分别为9.7个月和5.6个月（HR=0.65，95%CI：0.49～0.86，P=0.0012）。此次PFS结果与以往获得了显著性获益一致，PD-L1阳性（CPS≥10）mTNBC患者仍在继续获益。pembrolizumab联合化疗改善了CPS≥10 mTNBC患者的ORR。
更重要的是，中位随访44.1个月，与安慰联合化疗相比，pembrolizumab联合化疗显著改善PD-L1 CPS≥10 mTNBC患者的OS（23.0m vs 16.1m，HR=0.73；95%CI：0.55～0.95）。对于CPS≥1者，pembrolizumab+化疗组和安慰剂组的OS分别为17.6m vs 16.0m，ITT人群中两组患者OS分别为17.2m vs 15.5m。对于所有终点，pembrolizumab治疗效果随着PD-L1的富集而增加。
肿瘤瞭望：本次KEYNOTE-355研究结果的披露让我们看到了，在CPS≥10的TNBC患者中，免疫+化疗的治疗方案能为其带来更好的生存，但与此同时免疫治疗相关不良反应也会增加。对此，我们应可采取哪些措施进行预防？
胡夕春教授：总体上来看，pembrolizumab+化疗组和对照组的治疗相关不良事件率相似，而免疫至化疗相关不良事件率较对照组确有上升，但这些不良反应是可以进行处理的；而且随着随访时间的延长，该研究并没有新发的不可预知的不良反应，总体安全性非常好。
最主要区别是pembrolizumab+化疗组患者免疫相关的不良事件增加，因为PD-1/PD-L1引起的免疫上调不完全针对肿瘤，也会引起其他免疫功能的上调。不良反应有会引起甲状腺功能低下（开始时表现为甲状腺功能亢进），可通过补充甲状腺素片可很容易解决。肺毒性、心毒性发生较少，其他的不良反应，临床上也是可以很好进行处理的。
肿瘤瞭望：您认为对于TNBC患者的治疗，除免疫+化疗手段外，未来还有哪些领域是值得我们进行探索的？
胡夕春教授：KEYNOTE-355研究中的亚洲人群约占半数，所以这个方案对于亚洲人群包括国人可能是比较合适的方案。但在其他药物的相关临床试验中，亚洲人群的临床数据并没有显示出和全球人群一致的结果。
KEYNOTE-355研究显示出了pembrolizumab+化疗的良好治疗效果，除了免疫治疗之外，还有很多方向值得我们进行探索和研究。总结如下：
1、对三阴性乳腺癌要进行进一步分型，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队正在做此尝试，希望通过进一步细分达到个体化治疗，给患者带来更多获益；
2、当前在三阴性乳腺癌患者的治疗中，约40%～45%的患者表现为HER2低表达，既往研究表明，这些患者可能是ADC药物应用的潜在人群，因此ADC药物对于这部分人群价值值得期待；
3、Anti trop-2抗体——sacituzumab govitecan在三阴性乳腺癌的三线及三线后的治疗中使我们看到了令人鼓舞的效果，相对于化疗而言，其不仅可以提高有效率、延长PFS，更重要的是OS也有所延长，这类药物未来一定会在三阴性乳腺治疗患者的治疗中大放异彩，共同拭目以待；
4、当前，对于三阴性乳腺癌的治疗，其他的靶点也正在研究中，希望把免疫学上的“冷”肿瘤变成“热”肿瘤，进一步提高免疫治疗的疗效。
综上所述，在三阴性乳腺癌患者治疗领域，未来还有很长的路要走，希望在各位同道的共同努力下，该亚型患者能活的更长、更好。
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