儿童淋巴瘤的发病率大概是2.02/10万人，国内没有详细的发病率的统计。国际上近30年来，根据每十年公布一次的数据，儿童淋巴瘤的发病率呈上升的趋势。由北京大学肿瘤医院牵头做的流行病学调查显示成人淋巴瘤近年也有上升的趋势。通常儿科设定儿童的年龄界限为18岁以下，我们国家每年约有6000-8000例新发的儿童淋巴瘤病例。

 

儿童淋巴瘤的主要治疗包括化疗、免疫靶向治疗、造血干细胞移植、放疗等手段，针对不同类型的淋巴瘤有不同的治疗方案。过去几十年是化疗的时代，单药化疗到多药联合，最近20年根据不同的病理类型、不同危险因素、不同分期、再到评估药物的敏感性等，发展出精准的个体化的分层治疗。儿童淋巴瘤，特别是儿童非霍奇金淋巴瘤，经过化疗可以达到80%左右的治愈率，治愈率非常高。放疗在儿童淋巴瘤的应用也比较广泛，但由于远期的追踪发现放疗有较大的副作用，包括生长发育障碍，性腺功能以及第二肿瘤的发生等一系列问题，目前非霍奇金淋巴瘤基本不考虑放疗，但对于中高危的霍奇金淋巴瘤在治疗结束后仍要进行局部受累野的低剂量巩固性放疗。造血干细胞移植主要针对有高危因素、有预后不良基因的患儿，他们经过化疗不能达到理想的持久缓解状态，所以需要造血干细胞移植。有一部分患儿伴有先天免疫缺陷，即使经过化疗达到了完全缓解，还是容易复发，他们也需要造血干细胞移植。免疫靶向治疗是最近十年主要的治疗手段，对于难治复发的患儿是一项创新性的治疗办法。目前正在探索中，是未来比较有发展前景的治疗手段。

 

 

目前CAR-T治疗主要应用于复发难治的儿童淋巴瘤，开始主要是针对B细胞淋巴瘤的治疗，现在也在尝试针对T细胞淋巴瘤的治疗。靶点也从单靶点及单靶点序贯治疗，之后发展到双靶点治疗及多靶点治疗，是多元化的发展情况。CAR-T治疗实际上为难治复发的患儿带来了生的希望。

 

我们科室过去4年开展了难治复发伯基特淋巴瘤的CAR-T治疗。初治的伯基特淋巴瘤经过化疗80%-90%的患儿都能达到治愈，但仍有将近10%的患儿在治疗当中进展或治疗后复发。这些患儿在经过早期高强度的一线化疗后，往往对化疗耐药。国际上的研究普遍显示这类患儿再治疗的成功率只有20%左右。我们国内的治疗效果更差。全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）数据显示：26个难治复发的伯基特患儿，其中16个患儿选择再次化疗，有15个患儿都治疗失败，以致死亡。而另外10个患儿选择到我院做了CAR-T细胞治疗，有9个患儿都得到了暂时的缓解，只有1例死亡。能否长期缓解还需要更长的时间去追踪。我们科室先后做了几十例的伯基特淋巴瘤的CAR-T治疗。最初做的5例那只复发伯基特淋巴瘤规范入组，没有特别高危因素，成功率及缓解率是100%。这个结果我们发表在Blood杂志上。接下来，我们又入组了很多疑难、高危的患儿，例如有中枢神经系统侵犯的，有大包块的患儿。在这些患儿治疗的过程中，虽然并发严重的CRS（Cytokine Release Syndrome）和ICAN等其他一些副作用，但处理以后都平稳度过，并达到了86%的缓解率。我们对这些患儿进行长期追踪，平均追踪时间16个月，70%的患儿获得持续缓解。这些数据也被Blood Advancese杂志接收。我们也在淋巴母细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤的患儿进行CAR-T治疗的尝试，都取得了比较好的效果，特别是B淋巴母细胞淋巴瘤比伯基特淋巴瘤的效果更好。

 

目前，T淋巴母细胞淋巴瘤是治疗的难点，这是一种恶性度非常高的肿瘤，一线化疗失败后再治疗的成功率非常低，CAR-T治疗比B细胞肿瘤的难度大、更复杂，比如T细胞自杀的问题、大包块问题、做自体还是异体CAR-T的问题、异体T细胞在体内存活导致的GVHD等很多复杂的问题，这些都是我们现在需要探索和解决的问题。所以，CAR-T细胞治疗在儿童淋巴瘤是一个被大家逐渐认可并逐步完善的治疗手段。

 

 

难治复发儿童淋巴瘤，如果不缓解带瘤去做移植，失败率是非常高的。一般都需要经过化疗或者CAR-T治疗，让患儿达到完全缓解，最好是深度缓解，或者分子水平缓解，再去做移植，才能达到长期存活的目的。伯基特淋巴瘤是外周阶段的成熟的B细胞肿瘤，在经过CAR-T治疗以后，肿瘤细胞在外周可以清除干净，后面就不需要做移植也可以长期存活。有些类型的淋巴瘤，比如母细胞淋巴瘤，包括B淋巴母细胞淋巴瘤和T淋巴母细胞淋巴瘤，这类疾病在骨髓里是不断的有肿瘤细胞不断分化出来，那就要清除它的源头，需要异基因造血干细胞移植可能才能达到远期的缓解。如果不做移植，也要做维持治疗。所谓维持治疗，就是要经过很长一段时间的诱导分化及促凋亡，把骨髓里的干细胞、母细胞水平的肿瘤细胞诱导分化出来杀死。在CAR-T细胞疗法治疗达到缓解以后，我们通常会桥接移植，像急性淋巴细胞白血病、B淋巴母细胞淋巴瘤、T淋巴母细胞淋巴瘤等，通常需要桥接造血干细胞移植。然而对于成熟的伯基特淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤就可能不一定非要桥接移植，也能达到很高的治愈率。

 

专家简介

 

 

张永红

 

高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院医疗院长、血液三科（儿童淋巴瘤）主任，儿童淋巴瘤学科带头人、儿童血液病学科带头人。首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心主任医师，教授。

 

从事儿童血液肿瘤临床工作38年，牵头创建了北京儿童医院淋巴瘤专业并成为该专业学科带头人。担任省市级以上科研课题7项，GCP研究项目3项，临床试验研究3项，国内外发表相关论文0余篇。1999-2004多次在美国St.Jude儿童肿瘤研究院、香港中文大学威尔斯亲王医院儿童肿瘤中心进修学习。

 

全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）的组长，中国医师协会儿童淋巴瘤亚专业组副组长《中国小儿血液与肿瘤》杂志副主编，中国生物工程协会靶向治疗专委会副主任委员、中华医学会全国儿童EB病毒协作组副组长，CSCO抗淋巴瘤联盟儿科学组副组长，中国女医师协会淋巴瘤专委会专家委员，抗癌协会转化医学委员会委员，多家杂志的编委。