针对转移性癌以及高危原发性肿瘤的辅助治疗的新癌症免疫疗法的引入，使肿瘤患者亚群产生了长期的、潜在的治疗反应。免疫检查点抑制剂（ICIs）是一种可阻断抑制免疫反应的关键调节信号，抵消肿瘤微环境中的免疫抑制，从而使肿瘤反应性T细胞产生有效的抗癌反应的抗体，已经成为几种癌症的标准治疗，包括作为辅助治疗已被批准用于高危黑色素瘤和食管、胃食管交界处（GEJ）癌。

 

虽然ICIs在许多临床环境下改善了患者的预后，但也带来了毒性风险。ICIs治疗可导致不良事件（AEs）。与免疫治疗作用的免疫机制有关的AEs通常称为免疫相关AEs (irAEs）。自2017年癌症免疫治疗学会（SITC）毒性管理共识声明发表以来，免疫治疗领域的快速进展使临床试验和毒性分析数量增加，关于irAEs的可用数据也随之增加，包括对irAEs最佳管理策略的见解，以及对不常见症状的新认识。FDA对新疗法和适应症的批准不断扩大，以及公众对免疫疗法的认识不断增强，这些新数据使制定更新的临床实践指南成为必要。因此，SITC汇集肿瘤学家、风湿病学家、胃肠病学家、内分泌学家和皮肤科专家等，对ICIs单药治疗和联合ICIs治疗相关的免疫相关不良事件最适当的处理方法进行了讨论，基于证据和共识制定了建议，以协助医疗专业人员进行临床决策，最终改善患者的预后。

 

这些建议包括：

 

1. 患者应该接受医疗专业人员提供的有关免疫相关不良事件的教育材料。

 

2. 鼓励患者在接受免疫治疗期间采取避孕措施，并在治疗前讨论生育问题。

 

3. 在启动免疫检查点抑制剂前，进行全血细胞计数、血生化（CMP）、促甲状腺激素和游离甲状腺素检测，并考虑尿液分析以评估基线肾病。

 

4. 对于心肌炎风险较高的患者（如心脏合并症、糖尿病、抗PD-1/PD-L1与CTLA-4联合治疗等），应考虑行基线心电图（EKG）检查。基线肌钙蛋白检测也可用于 评估未来潜在的心脏毒性。

 

5. 当开始皮质类固醇治疗时，患者应特别咨询潜在的毒性，包括高血糖、情绪障碍、失眠、胃炎、体重增加和机会性感染（如肺孢子虫肺炎）(LE: 14041）。

 

6. 接受ICI治疗的患者在整个治疗过程中，应间歇地进行全血细胞计数、CMP、TSH和FT4检查。

 

7. 以下情况应将患者转诊至专家：当患者发生≥3级以上的毒性、对类固醇治疗无反应的任何级别的毒性、发生需要住院治疗的毒性，或者在医生诊断和管理建议中需要住院治疗的低等级的毒性，例如神经和风湿病的毒性（如不干扰日常辅助活动的炎症性关节炎、轻度红斑性疼痛和关节肿胀）。

 

8. 对所有irAEs的诊断评估应尝试排除其他可能的病因（如腹泻/结肠炎与艰难梭菌感染），但应根据临床认为合适的情况开始对irAEs进行治疗。

 

9. 对于危及生命的自身免疫性疾病患者，只有在患者和提供者仔细讨论了风险－收益和考虑替代疗法后，才应该考虑启动ICI治疗的决定。应考虑自身免疫性疾病发作对ICI治疗的生存益处的风险，特别是在预期持久应答率高的癌症中（LE: 112）。

 

10. 除非另有说明，1级irAEs患者应监测症状恶化情况，但可继续ICI治疗。

 

11. 除非另有说明，2级irAEs的患者应暂时停止ICI治疗，并根据有问题的毒性使用皮质类固醇治疗。

 

12. 对患者再次使用ICIs的决定可能是复杂的。可能导致临床医生远离再挑战的因素包括严重或危及生命的irAEs，需要延长或多种免疫抑制剂、长期ICI治疗史和/或完全缓解或延长临床获益的患者。

 

13. 除非另有说明，经历过2级irAEs的患者，如果其体征和症状得到缓解或每天≤10 mg泼尼松（或等效）得到控制，可以再次接受ICI治疗（LE: 344 45）。

 

14. 对于过3级或4级irAEs的患者，再次接受治疗的决定应根据预期的疗效和潜在的毒性进行风险调整（LE: 344 45）。

 

15. 任何级别的肌炎、心肌炎或神经系统症状（如重症肌无力）的患者：

 

应该去看专家；

 

应使用一套共享的诊断方法进行测试，因为症状可能重叠，对患者的风险很高；

 

应进行红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、肌酸激酶（CK）、抗体（乙酰胆碱、肌肉特异性激酶（MusK）、横纹肌）、醛缩酶、肌钙蛋白、心电图、神经传导和肌电图（EMG）检测；

 

除了典型的irAE治疗（如皮质类固醇）外，还应经常接受肺部评估。

 

来源：

Brahmer JR， et al.?Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) clinical practice guideline on immune checkpoint inhibitor-related adverse events. J?Immunother?Cancer.2021;doi:10.1136/jitc-2021-002435.