吴炅教授在开场致辞中介绍，近些年来，乳腺癌领域的研究进展可谓突飞猛进，不同亚型乳腺癌的临床及转化研究都获得很多新发现，部分科学发现已经转化成临床应用。比如，在HR阳性患者的预后预测方面，除了ER/PR等指标，现在可通过多基因检测工具进行复发风险的评估，并根据评估结果指导降阶梯或升阶梯治疗，帮助低危患者避免过度治疗，让高危患者获得更好的预后。除了ER通路，其他信号通路的研究也发现了非常重要的靶点，并针对一些靶点研发出新药物。内分泌药物与针对其他作用机制的药物联用，极大地改善了HR阳性乳腺癌患者的生存。本次会议将对近期的乳腺癌研究进展进行分析，并邀请国际知名专家分享经验，为线上参会的中青年医生奉上丰盛的学术盛宴。

 

 

Curigliano教授的报告内容聚焦如何评估ER阳性早期乳腺癌是否需要化疗，绝经前和绝经后患者的内分泌治疗方案。RxPONDER研究在RS评分0-25的区间患者比较化疗+内分泌和内分泌单药治疗。RxPONDER中期分析发现21基因RS 0-25具有预后作用，RS 0-25患者的化疗相对获益相似；RS 0-25的绝经后患者的任何亚组均未从辅助化疗中获益，RS 0-25的绝经前患者受益于内分泌加用化疗。具有1-3个阳性淋巴结且RS 0-25的绝经后妇女或可豁免辅助化疗，淋巴结阳性且RS 0-25的绝经前患者可能会从化疗中显著受益。

 

对于绝经后乳腺癌，AI是标准用药，可用于起始阶段或他莫昔芬治疗2-3年后，以及他莫昔芬治疗5年后进行延长辅助治疗；医生应与所有患者讨论延长辅助治疗，但复发风险极低的患者除外。

 

 

在会议报告中，陈前军教授认为近几年早期乳腺癌的新辅助内分泌治疗进展令人失望。研究人员在新辅助领域开展了AI联合其他药物的研究，希望能重复晚期乳腺癌领域的成功。例如，AI基础上联合CDK4/6抑制剂的疗效是否更佳？2020 ASCO发布的FELINE研究显示，这种策略并未提高客观缓解率（ORR）。那么，AI+氟维司群对比AI能否增加疗效？2020ASCO发布的ALTERNATE研究结果也显示，氟维司群联合阿那曲唑对比单药阿那曲唑未显著提升疗效。新辅助领域AI+的研究大多是阴性结果，因此，目前临床实践中新辅助内分泌治疗最佳方案依然是单用AI（或+OFS）。

 

辅助治疗内分泌治疗进展喜忧参半。在辅助强化治疗方面，由于CDK4/6i在晚期乳腺癌的优异表现，所以近几年，在辅助领域内分泌治疗基础上联合CDK4/6i是一个极其令人关注的研究热点。但是遗憾的看到，CDK4/6i尽管在晚期HR+HER2-乳腺癌领域疗效相似，但辅助领域内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂表现迥异，不得不令人产生很多疑问，究竟是这一类药物的问题，还是药物之间本身差异所导致？还是研究设计以及研究过程（如随访时间、药物使用率等）导致？许多谜团需要时间与证据解开，因此我们看到，尽管Monarch-E研究获得阳性结果，但并未改变临床实践中大家经常参考的NCCN指南。

 

在内分泌联合其他靶向药物治疗方面，对于高危、携带gBRCA1/2m的HER2阴性乳腺癌患者，2021 ASCO报道的OlympiA结果显示，在标准治疗后加上PARP抑制剂辅助强化治疗，可显著提升3年iDFS（无浸润性疾病生存）和DDFS（无远处转移生存），这项结果很幸运，已经改变了NCCN指南。

 

近年来，多项研究发现CYP2D6活性下降可导致他莫昔芬的疗效下降。那么CYP2D6中低代谢型的绝经前患者该怎么治疗？陈前军教授在会后媒体访谈中分享了一些观点。韩国学者的一项研究探索了他莫昔芬加量治疗策略，将他莫昔芬从每天20mg加量到40mg后，结果现实疗效并没有改善。另一种策略是换用不需要通过CYP2D6代谢的药物，比如临床药物基因组学实施联盟(CPIC)的指南提出可以考虑AI。AI用于绝经前患者需要联合卵巢功能抑制，甾体类AI（依西美坦）联合OFS的方案获得阳性的研究数据，但非甾体AI联合OFS的研究数据都不太理想，因此，依西美坦的证据似乎更为充分一些。因此，对于CYP2D6中低代谢型的绝经前中高危患者，陈前军教授倾向于选择依西美坦联合卵巢功能抑制的方案。

 

 

最后，张瑾教授围绕会议主题演讲所针对的热门话题进行了总结致辞，并祝愿所有到场的中青年专家早日实现自己的鸿鹄之志！在会后采访中，张瑾教授针对“早期乳腺癌的复发风险评估”分享了观点。HR阳性原发性乳腺癌在整体乳腺癌中约占70%，HR阳性且HER2阴性占比约为60%。通过化疗、内分泌等治疗手段进行精准化全程管理策略，这类患者可以实现较好的疗效和患者预后。尽管大多数ER阳性早期乳腺癌患者对内分泌治疗敏感，单纯通过雌激素受体拮抗和芳香化酶抑制等机制进行治疗，可能不足以达到充分延长无病生存的目的。ER阳性乳腺癌的高复发风险人群需要强化治疗，强化治疗策略包括内分泌联合其他作用机制的有效药物或延长内分泌治疗时长。

 

预判HR阳性乳腺癌患者的近期/远期复发风险是治疗决策的关键和前提，如何对患者的预后进行精准判断？目前可作为临床实践金标准的工具还不太多，现在临床上采用的方法从临床病理检测入手，根据所有疾病因素指标以及生物标志物来进行综合判断。2021 ASCO报道了MINDACT研究的最新结果，该研究采用传统的临床病理检测和70基因检测分别评估患者复发的临床风险和基因风险，进一步揭示了70个基因panel在临床实践中的应用价值。2021 ASCO发布NRG oncology/NSABP B-42研究中，采用乳腺癌指数（BCI）、70基因的MammaPrint检测法对延长AI治疗的获益进行预测，通过多基因分子预测标志物的检测，精准筛选出风险更高的病人，针对性给予积极的干预。

 

其他可用的检测手段包括二代测序技术以及基因组学和蛋白组学技术。但是，使用这些技术时，临床医生也需要结合患者的临床病理分子分型来共同判断患者的预后，真正挖掘出预后不良的患者，针对性给予强化方案治疗，不仅有助于降低高危患者的复发风险，也有助于增加治疗的精确性。