D-0316是一种三代EGFR-T790M酪氨酸激酶抑制剂，这项单臂II期研究旨在评估D-0316用于先前接受过一线EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M突变阳性NSCLC的疗效和安全性（NCT03861156）。首席研究员、上海胸科医院陆舜教授在2021年AACR虚拟会议介绍了这项研究结果。

 

首次纳入该研究的中国患者(n= 176)给予50 mg D-0316治疗，在2019年首次评估时，客观缓解率(ORR)为51.1% (95 CI: 43.3-58.7)。随后研究将剂量更改为75-100 mg（D-0316的剂量调整为100 mg，前21天的导入期为75 mg）。主要研究终点为客观缓解率（ORR），在AACR会议召开时，中位缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)还不成熟。

 

290例患者被纳入75- 100 mg队列，患者的中位年龄为62.5岁，其中65.5%为女性，ECOG表现状态为1或2的患者符合入组条件，大部分患者(78.6%)ECOG PS为1。T790M最常见的EGFR突变是19Del(67%)，其次是21-L858R(32%)。

 

疗效数据

 

◆ 在中位随访5.5个月后，研究人员发现，188名患者（64.8%）获得了独立审查委员会确认的部分缓解；290名患者的ORR为64.8% (95% CI: 59-70.3)，疾病控制率(DCR)为95.2% (95% CI: 92-97.3)，达到研究的主要终点；

 

◆ 研究人员观察了105例中枢神经系统(CNS)转移患者，发现D-0316在CNS亚组中也有良好的反应，ORR为52.9% (95% CI：35.1-70.2)。相比之下，给予50 mg 剂量治疗的ORR为20% (95% CI: 4.3-48.1)；

 

◆ 在34例基线时发生脑转移的患者中，18例患者在治疗中获得部分缓解；

 

◆ 研究人员评估的中位PFS为9.7个月，中位iPFS为10.3个月。而50 mg患者队列的中位PFS为8.4个月，中位iPFS为8.6个月。

 

◆ 本研究观察的治疗相关不良反应(TRAE)最常见的为1级和2级。最常见的TRAE类型包括血小板减少(57.2%)、头痛(27.6%)、白细胞减少(23.4%)、贫血(22.1%)和皮疹(20.7%)；

 

◆ 最常见的3级及以上TRAE是血小板减少(11.7%)，其他3级TRAE包括肺栓塞(4.1%)、电解质失衡(2.1%)、白细胞减少(1.9%)和皮疹(1.3%)；

 

◆ 1例患者死于TRAE(间质性肺疾病)，6例患者被观察到发生间质性肺疾病(2.1%)。

 

“研究人员评估的ORR为52.9%，提示D-0316对中枢神经系统转移具有临床意义的疗效，并且研究表明D-0316治疗有改善疗效的潜力，以及具有可控制的毒性，”陆舜教授总结道。

 

参考文献

Shun L， Zhang Y， Zhang G， et al. D-0316 in patients with advanced T790M-positive EGFR-mutant non-small cell lung cancer who progressed on prior EGFR-TKI therapy: results from a phase II study. Abstract presented at: American Association for Cancer Research Virtual Annual Meeting 2021; April 10-12， 2021; Virtual. Abstract CT170