循环肿瘤DNA识别高复发风险患者

TNM分期和分子分型是目前临床判断复发转移风险的常用方法，但存在相当的局限性，较难对个体做出比较精准的判断，即使是最为灵敏的影像学检查PET-CT，一旦发现肿瘤转移，病人也已经进入了晚期，成为几乎不可治愈的疾病。

近年来，欧美陆续有数据显示，通过检测病人血浆里的循环肿瘤DNA，可以比影像学提前平均13~15个月发现复发转移，这样就为出现临床转移（诊断为晚期）之前提前干预减少转移提供了时间窗口。

今年4月，刘强教授团队在美国临床肿瘤学会ASCO官方期刊-《JCO 精准肿瘤学》上发表研究文章，报道了通过检测病人血液里循环肿瘤DNA的含量，可以判断病人新辅助治疗的疗效以及将来的复发风险。

肿瘤是DNA突变引起的，只要身体里还有肿瘤突变DNA，就说明肿瘤细胞并没有被完全清干净，只是因为量比较少或是潜伏起来，不能被临床影像学所观察到。

通过高灵敏度的循环肿瘤DNA检测，可以很好地了解血液里的微量肿瘤细胞及含量，以此推测患者治疗的疗效和预后，对提高三阴乳腺癌的治愈率帮助非常大。

早期三阴乳腺癌个体化治疗临床试验

研究背景

临床治疗中，如果患者达到pCR，即病理完全缓解，代表局部浸润肿瘤细胞完全消失，然而达到pCR并不代表不会复发转移。

很多肿瘤大、分期高、淋巴结有转移的病人，即使局部肿瘤细胞完全消失，按德国一项几千人的荟萃分析统计数据显示，手术后五年内大概还有15%左右的复发风险，没有达到pCR的病人，复发风险则更高。

所以，临床会遇见部分病人治疗后达到pCR，理论上取得了很好的治疗效果，然而却在很短的一段时间内又发生复发转移。

如果有一种方法，能够在患者复发转移之前，提前判断出转移风险，进而加强治疗，患者的治愈率就可能会大幅度提高。

此外，乳腺癌高危人群的术后治疗仍存在争议，怎样判断哪些三阴乳腺癌患者需要口服卡培他滨？仅服用卡培他滨就够了吗？免疫治疗是否能改善三阴乳腺癌患者的生存？均有待更进一步的探索。

研究设计

根据前期的结果，刘强教授团队设计了一项针对早期三阴乳腺癌患者，通过循环肿瘤DNA，来监测、判断复发风险，然后针对性地加强治疗的临床研究。

我们常说，早期三阴乳腺癌治疗一定要充分，指的是恰当、适当的充分，除了高危患者要精准，对于低危患者，也不要过多治疗，怎么样把握好治疗尺度非常重要。

针对这一现象，此次临床研究在设计上，要求针对高危病人，新辅助或辅助化疗过程中，及手术后每6个月，进行循环肿瘤DNA监测，希望通过定期的监测，能够及早地发现治疗疗效以及肿瘤复发的迹象，从而把肿瘤的复发转移扼杀在亚临床期，进而评估是否能提高患者的治愈几率。

如果病人能够成功入组此项研究，还有免费用到免疫治疗的机会，免疫治疗是当前最有希望改善晚期三阴乳腺癌病人生存的治疗方式，此次临床研究希望通过循环肿瘤DNA监测，不管病人是接受新辅助治疗，还是直接手术、然后进行辅助治疗，都能够进行精准分类、精准分型，筛选出高危的病人，从而给予针对性的加强治疗。

入组人群

此次研究主要针对早期三阴乳腺癌，希望以此为突破口，为全世界的患者带来精准的个体化治疗。

ER阳性的病人，由于复发窗口期比较长，可以长达15年，所以术后短期内复发风险相对ER阴性患者较低，循环肿瘤DNA的价值可能不如ER阴性的病人显著。

相信随着技术的不断进步，循环肿瘤DNA检测灵敏度不断提高，对于ER阳性的患者应该也会有效，甚至对筛查都有效。

对于三阴乳腺癌，大家经常是谈之色变，医生也为之很棘手。希望通过此项研究，能够回答患者的灵魂拷问：我的复发风险到底是多少？我能不能被治愈？并能够帮助患者提高达到彻底治愈的可能性。如果研究能够成功，相信将来会显著减少病人复发转移的遗憾。