EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者需要新的治疗选择，他们通常对化疗和治疗其他EGFR突变的TKI的应答不佳。“这项结果对于患者来说是个好消息，”加州洛杉矶Cedars-Sinai癌症研究所肿瘤科主任Karen Reckamp评论道，她没有参与这项研究。她解释说，在西方人群中，存在EGFR突变的NSCLC病例的百分比为15%~20%不等，而在亚洲人群中为70%。外显子20插入约占所有EGFR突变的10%，全世界有200万例患者，这是一个可能受益于新疗法的量体很大的患者群体。Reckamp指出：“由于既往的治疗线数不同，CHRYSALIS试验入组患者人群具有异质性，随访时间不到一年，所以还需要等待数据进一步成熟。然而，如果能保持住1期数据，这项疗法能使大多数EGFR外显子20插入突变NSCLC患者受益。Amivantamab的药物活性很有前景，毒性也如预期。”

 

此次发布的CHRYSALIS试验分析基于81例EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者，这些患者在铂类为基础的化疗后出现了疾病进展。患者的中位年龄为62岁，41%为男性。大多数患者是亚洲人（49%）或白人（37%）。超过一半（53%）不吸烟。既往治疗线数的中位数为2；46%的患者在化疗的基础上接受了免疫治疗，25%的患者接受了TKI治疗。

 

所有患者均接受Amivantamab治疗。体重<80kg的患者接受1050 mg剂量，体重≥80 kg患者的剂量为1400 mg。中位随访9.7个月后：

 

客观缓解率（ORR）为40%，中位缓解时间为11.1个月。临床获益率（定义为在至少两次疾病评估中完全或部分缓解或疾病稳定）为74%。该药似乎在不同的年龄、性别、种族、既往治疗线数和吸烟史的亚组中均有效；

 

CHRYSALIS试验疗效数据

 

基于目前的数据，研究小组评估的Amivantamab的中位无进展生存期（PFS）为8.3个月，中位总生存期（OS）为22.8个月；

 

基于本研究和先前剂量递增研究的安全性分析表明，最常见的治疗紧急不良事件是皮疹（86%）、输液相关反应（66%）和甲沟炎（45%）。口腔炎（21%）和瘙痒（17%）也有报道。12%的患者出现腹泻；3.5%的患者为3级腹泻；

 

35%的患者报告了≥3级不良事件；其中16%被认为与治疗有关，皮疹（4%）和输液相关反应（3%）最为常见；

 

没有出现治疗相关死亡，与治疗相关的不良事件导致13%的患者剂量减少，4%的患者停药。

 

CHRYSALIS试验不良事件

 

华盛顿特区乔治城大学胸科肿瘤学主任Stephen V. Liu在推特上评论了这些CHRYSALIS试验结果，他认为Amivantamab的给药“不太方便”，但“有效且耐受性好”。III期MARIPOSA 和PAPILLON联合试验正在评估Amivantamab用于未经治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者。

 

文源

Amivantamab Shows Promise in Challenging EGFR-MutatedNSCLC - Medscape - Feb 11， 2021.