编者按：第21届世界肺癌大会正在如火如荼进行中，PS01主席研讨会（Presidential Symposium）介绍了本届会议的7项最重磅的研究。本文重点介绍TALENT研究（PS01.02）、ITACA研究（PS01.04）和LCSM研究（PS01.05）。
TALENT研究：不吸烟人群LDCT肺癌筛查可行
杨泮池教授(Pan-Chyr Yang)报告的TALENT研究是中国台湾开展的大型肺癌筛查研究，以从不吸烟者为对象(TALENT: Taiwan lung cancer screening for Never smokers Trial)，旨在开发一种有效的从不吸烟者肺癌筛查策略，并建立风险预测模型。WCLC汇报了第一轮(T0)的结果。
2015年2月~2019年7月，TALENT共入组12011例55-75岁从不吸烟或SI＜10PY或已戒烟15年的人群，6009例（约50%）有家族史。实性或部分实性结节(PS)大于6mm或磨玻璃结节(GGN)直径大于5mm为阳性。
TALENT研究设计
研究结果
6009例具有肺癌家族史人群中，1065例LDCT结果阳性人群中177例诊断为肺癌，4944例LDCT阴性患者中16例肺癌；6002例无肺癌家族史人群中，1029例LDCT阳性人群中111例肺癌，4973例LDCT阴性人群中9例肺癌；
共有2094例(17.4%)LDCT结果是阳性，311例(2.6%)被诊断为肺癌，254例(2.1%)为浸润性肺癌，多发原发性肺癌占17.9%；除1例外，其余均为腺癌；
96.5%为0~I期，81例为肺良性疾病或原发性肺癌以外的其他恶性肿瘤；
家族史会增加肺癌风险，有/无肺癌家族史人群的肺癌患病率分别为3.2%和2.0%；
在有肺癌家族史的人群中，1级、2级、3级家族史人群的肺癌患病率分别为3.3%、1.6%和1.7%，1级家族史人群的风险最高。
TALENT研究肺癌筛查率
研究结论
从不吸烟的人患肺癌是一个全球性的威胁，其病理学机制和筛查方法可能有所不同；
TALENT研究总体人群中，肺癌筛查率2.6%，比NLST试验（1.1%）和NELSON试验（0.9%）更高；
TALENT第一轮报告发现的肺癌96.5%为0~I期；
多发原发性肺癌17.9%；
1级肺癌家族史可能会增加肺癌风险；
具有高危因素的从不吸烟人群接受LDCT肺癌筛查是可行的，LDCT筛查适用人群的东亚标准需要重新定义；
未来需要针对非吸烟人群开展肺癌生物学研究。
ITACA研究：生物标志物定制辅助化疗无显著生存获益
III期ITACA研究依据患者的切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和胸苷酸合酶（TS）mRNA表达水平，制定早期非小细胞肺癌的辅助化疗方案。2008年12月~2014年8月， ITACA研究在17个意大利中心和13个德国中心招募了773例完全切除II~ III期NSCLC患者，根治性手术后6-12周入组，术后很快进行基因组分析，然后随机分配到4个亚组，接受研究者选择的铂类为基础的化疗(C组)或根据分子标志物定制化疗（T组）。主要终点是总生存期（OS）。
定制组（n=384）采取以下治疗方案
ERCC1/TS较高的患者：单药多西他赛(T1，n=148)
ERCC1高/TS低患者：单药培美曲塞(T2，n=43)
ERCC1低/TS高患者：顺铂和吉西他滨(T3，n=101)
ERCC1低/TS低患者：顺铂和培美曲塞(T4， n= 92)
对照组（n=389）采用以下方案
顺铂/吉西他滨(n=159，50.0%)
顺铂/长春瑞滨(n=123，38.7%)
顺铂/多西他赛(n=23，7.2%)
铂/培美曲塞(n=5，1.6%)
其他(n= 8，2.5%)
690名患者被纳入治疗意向分析。在平均随访28.2个月(IQR: 9.9-55.8个月)，对照组和定制组分别有86例(24.9%)和68例(19.8%)患者死亡。
中位OS：对照组为83.5个月(95%CI: 60.1-NR)，定制组为96.4个月(95%CI: 81.8-NR)；风险比(T组vs. C组)为0.76 (95%CI: 0.55~1.04; p=0.091)；
ITACA研究的OS
无复发生存期（RFS）：对照组为41.5个月(29.2-58.1)，定制组为64.4个月(34.7-96.4)；风险比(T组vs. C组)为0.94 (95%CI: 0.74~1.20; p=0.615)；
ITACA研究的RFS
3-5级毒性：对照组比定制组报道更多的是中性粒细胞减少(18.9% vs 13.4%)、白细胞减少(13.3% vs 3.9%)、血小板减少(7.7% vs 3.3%)和贫血(2.7% vs 0.9%)。
研究结论
在完全切除的II-III期NSCLC中，根据mRNA表达选择辅助化疗方案，在OS和RFS方面并无显著优势；在无损疗效的情况下，定制组的毒性报道较少。
LCSM研究：PD-L1新辅助治疗，MPR达21%
LCMC3研究评估了未经治疗的IB-IIIB期可切除NSCLC术前使用Atezolizumab(抗PD-L1)治疗的效果。LCMC3分为两部分：第一部分患者接受Atezolizumab 1200mg每3周≤2次静脉注射（d1，22），然后手术切除(第40±10天)；第二部分是探索性研究，对第一部分中表现出获益的患者进行≤12个月的Atezolizumab辅助治疗。主要终点是无EGFR/ALK突变NSCLC患者的主要病理缓解(MPR， 手术时≤10%存活肿瘤细胞)。
LCMC3 研究设计
此次报告分析了所有入组和给药NSCLC患者的术后随访数据(n=81)。基线特征为：平均年龄65.1岁，女性占51%，目前吸烟者19%，非鳞NSCLC 62%，IB期16例，IIA期20例，IIB期60例，IIIA期71例，IIIB期14例。
在接受手术的无EGFR/ALK突变的患者中，MPR率为21%(30/144)，病理完全缓解率（pCR）为7% (10/144; 95% CI: 3%-12%)；
LCMC3 研究：MPR和pCR
Atezolizumab治疗后，22/181(12%)患者术前发现不可切除，7/159(4%)患者术中发现不可切除；
大多数患者(151/159;95%)行解剖切除；101例患者接受微创手术，其中只有15/101(15%)改为开胸手术；
Atezolizumab治疗后，66/155(43%)患者的病理分期下降，29/155(19%)患者的病理分期上升；
只有19/159(12%)患者在窗口期以外进行了手术；
术中并发症少见(5/159;3%)；30天和30-90天术后死亡率皆为1/159(0.6%)；
145/159(92%)患者达到R0切除；
治疗相关不良反应（TRAE）和免疫相关不良反应（irAE）：术前和术后≥3级TRAE分别为6%和14%；术前和术后≥3级irAE发生率为2%和9%。
LCMC3 研究：TRAE和irAE
研究结论
研究达到主要终点，获得21%的MPR，与新辅助顺铂治疗相当，pCR达到7%；
可切除的IB-IIIB期NSCLC中，Atezolizumab新辅助治疗的耐受性良好，没有新的安全信号；
Atezolizumab新辅助治疗后的手术治疗：(1)手术切除安全，围手术期发病率和死亡率低；(2)很少在治疗方案窗口外进行；(3)完全切除率高（92%）。
表1. LCMC3更详细的数据见下表（表格来自WCLC官网发布的摘要，个别数据与报告PPT有差别）
参考文献
1. National Lung Cancer Screening Program in Taiwan: The TALENT Study. Presented at: 2020 World Conference on Lung Cancer Singapore. January 28-31， 2021. PS01.02.
2. International Tailored Chemotherapy Adjuvant Trial: ITACA Trial. Final Results. Presented at: 2020 World Conference on Lung Cancer Singapore. January 28-31， 2021. PS01.04.
3. Surgical and Clinical Outcomes With Neoadjuvant Atezolizumab in Resectable Stage IB–IIIB NSCLC: LCMC3 Trial Primary Analysis. Presented at: 2020 World Conference on Lung Cancer Singapore. January 28-31， 2021. PS01.05.
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