氟维司群治疗转移性乳腺癌

　　2014年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上的FIRST II期开放性试验结果。结果显示：作为HR阳性、绝经后转移性乳腺癌（MBC）的一线药物，氟维司群相比阿那曲唑多延长总生存期（OS）5.7个月。FIRST II期试验结果显示，与阿那曲唑相比用500 mg氟维司群治疗转移性乳腺癌降低30％的死亡风险。氟维司群组的中位总生存期为54.1个月，阿那曲唑组为48.4个月（HR=0.70；95％CI：0.50-0.98； P=0.041）。另外，氟维司群的疗效涵盖各亚组（年龄、肿瘤大小、治疗方法、以及其他分层因素）。

　　氟维司群治疗原发性乳腺癌

　　FALCON III期研究比较两种药物作为一线用药治疗HR阳性转移性乳腺癌的效果。这项研究的主要终点是无进展生存期（NCT01602380）。在II期开放性试验中，ER阳性、绝经后原发性乳腺癌患者随机分成两组：氟维司群组患者在0、14、28天接受500mg氟维司群治疗，每28天一次随访（N =102）；阿那曲唑组持续接受1 mg阿那曲唑治疗（N =103）。接受过辅助治疗的患者可以入组，患者的平均年龄为67岁。该研究的主要终点是临床受益率（CBR），即客观反应或病情稳定≥24周。次要评估专注于客观反应率（ORR）和疾病进展时间（TTP）。总生存期没有定为研究主要终点。

　　这项研究的早期分析显示，氟维司群组的临床受益率为72.5％，而阿那曲唑为67％（比值比OR=1.30；P=0.386）。氟维司群的客观反应率为36％，阿那曲唑为35.5％。氟维司群的疾病进展时间为23.4个月，阿那曲唑为13.1个月（HR=0.66；95％CI：0.47-0.92；P=0.01）。在严重不良事件发生率方面二者相似，氟维司群为23.8％，阿那曲唑为21.4％。试验中两种药物的副作用与其已知毒性一致。

　　氟维司群治疗的最佳剂量

　　在氟维司群最佳用药剂量研究方面，2010年发表的CONFIRM III期研究比较了用药250 mg和500 mg初始数据，显示氟维司群大剂量用药有显著优势。CONFIRM III期研究最终分析显示，500 mg氟维司群组的中位总生存期为26.4个月，250mg的氟维司群组为22.3个月（HR=0.81；95％CI：0.69-0.96；P=0.016）。

　　FIRST试验是证实氟维司群延长生存期优势的第二个试验。其他试验证据也显示氟维司群可为HR阳性转移乳腺癌的理想一线用药。37届圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS 2014）一项单病例研究显示，一位ESR1 Y537阳性患者对辅助他莫昔芬和来曲唑耐药，这种情况下该患者仍然持续13个月对氟维司群单药治疗有反应。