在2020年WCLC大会开幕之前，《肿瘤瞭望》梳理了EGFR罕见突变领域的研究进展与大家分享。以下研究盘点了EGFR外显子20插入突变(EGFR ex20ins)、EGFR外显子18突变非小细胞肺癌(NSCLC)研究的最新数据，聚焦OA04口头报告专场的三项研究内容。
OA04.03-TAK-788治疗EGFR 外显子20插入突变NSCLC的最新数据
TAK-788(Mobocertinib)是靶向EGFR外显子20插入突变的新型强效TKI，OA04.03介绍的这项开放标签、多中心研究包括三部分：EXCLAIM研究中共96例EGFR ex20ins局部晚期/转移性NSCLC患者数据、114例含铂化疗经治患者数据(剂量递增/扩展队列28例、EXCLAIM研究中86例)。
疗效
EXCLAIM研究入组96名EGFR外显子20插入突变的局部晚期/转移性NSCLC患者，接受TAK-788(160mg，qd)治疗，中位治疗时间6.5个月，疗效数据如下：
ORR：IRC(独立评审委员会)确认的ORR(客观缓解率)为23%(95% CI: 15%-33%)；研究者确认的ORR为32% (95% CI: 23%-43%)；
PFS：IRC评估的中位PFS(无进展生存期)为7.3个月；
114位既往接受过含铂化疗的患者中，中位治疗时间7个月，疗效数据如下：
ORR：IRC确认的ORR为26%(95% CI: 19%-35%) ；研究者确认的ORR为35% (95%CI:26%-45%) ；
PFS：IRC评估的中位PFS为7.3个月，12个月PFS率为33% (95% CI: 21%-47%)；
所有预设亚组中观察到应答，包括亚洲/非亚洲患者、有/没有基线脑转移的患者。
药物安全性
最常见的不良反应为腹泻(90%)、皮疹(45%)、甲沟炎(34%)、恶心(32%)、食欲减退(32%)、皮肤干燥(30%)和呕吐(30%)；
≥3级TRAE(≥5%)为腹泻(22%)、贫血(5%)、呼吸困难(5%)，19名患者(17%)因AEs停药，最常见的是腹泻(4%)和恶心(4%)；
EXCLAIM研究与铂类化疗经治人群中的药物安全性基本一致。
研究结论
TAK-788在既往接受过治疗的EGFR ex20ins局部晚期/转移性NSCLC患者中显示良好的有效性和安全性。
OA04.04-CHRYSALIS数据更新：Amivantamab用于铂类经治EGFRex20ins非小细胞肺癌，ORR为36%
Amivantamab (JNJ-61186372)是一种EGFR/MET双特异性抗体，2020 WCLC更新了CHRYSALIS研究(NCT02609776)中Exon20ins晚期NSCLC队列的最新结果。
在既往接受过铂类化疗的Exon20ins晚期非小细胞肺癌队列中(n=81)，中位随访时间6.5个月。
疗效
研究者评估的ORR为36% (95% CI: 25% – 47%)；
临床获益率(CBR)(≥PR或SD≥11周)为73% (95% CI: 62% – 82%) ；
中位缓解持续时间(DOR)为6.8个月 (95% CI: 5.0-未达到)；
中位无进展生存期(PFS)为8.3个月(95% CI: 5.5 – 12.7)；
中位总生存期(OS)为22.8个月 (95% CI: 14.0-未达到)。
药物安全性
最常见的不良事件(AEs)是皮疹(78%)、输液相关不良反应(IRR；65%)、甲沟炎(40%)。
另外EGFR相关的AEs为口腔炎(19%)、瘙痒(19%)和腹泻(11%)；
39%患者报告了≥3级AEs；14%被认为与治疗相关，皮疹(3%)和IRR(2%)最为常见；
没有治疗相关死亡的报告；
导致剂量减少和停药的治疗相关AEs发生率分别为10%和3%。
研究结论
Amivantamab用于治疗含铂双药化疗后具有EGFR Exon20ins突变的非小细胞肺癌，具有良好的疗效，疗效持久且安全性可控。
OA04.06-SUMMIT篮子试验初步发现：来那替尼治疗EGFR外显子18突变NSCLC已确认ORR为40%
EGFR外显子18突变非常罕见，约占NSCLC中EGFR突变的3%-5%。来那替尼(neratinib)是一种不可逆的HER-2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。OA04.06介绍了II期SUMMIT 篮子试验(NCT01953926)中，来那替尼单药治疗EGFR外显子18突变NSCLC患者的数据。
11例EGFR外显子18突变NSCLC患者中，既往中位治疗线数为2，其中91%接受过一/二代EGFR-TKI治疗，55%患者接受过化疗，已确认的ORR为40%，最佳ORR为60%，CBR为80%，中位PFS达9.1个月。
来那替尼的安全性分析显示，腹泻是最常见的不良事件，无肺炎不良事件的报道。
研究结论
对于EGFR-TKIs治疗失败的EGFR外显子18突变型NSCLC患者，来那替尼单药治疗显示出良好的疗效，ORR和mPFS似乎比文献报道的其他EGFR-TKIs更好。
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