背景：雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、雄激素受体（AR）和Ki67等生物标志物与乳腺癌的发病机制和/或预后有关，并被用来确定治疗方案。然而，考虑到对内分泌治疗反应的异质性，预测性生物标志物对于更好地个性化患者照护至关重要。Trans-aTTom研究的先前结果表明，乳腺癌指数HOXB13/IL17BR [BCI（H/I）]生物标志物显著预测了他莫昔芬10年vs 5年的内分泌获益。在这项相关研究中，比较了在aTTom试验中接受治疗的淋巴结阳性患者BCI（H/I）与ER，PR，AR和Ki67蛋白表达的预测活性。

方法：对具有可用肿瘤组织和生物标志物分析的患者，ER，PR，AR和Ki67通过利用组织微阵列的免疫组织化学（IHC）进行集中评估。RT-PCR对BCI基因表达分析不考虑临床结果。

根据年龄、肿瘤大小、肿瘤分级和HER2状态调整多变量Cox模型，用于评估治疗和每个生物标志物作为连续变量之间相互作用的重要性。根据两个治疗组的Cox模型，作为每个连续生物标志物的函数，估计17年的复发风险。

结果：通过对789例HR+、N+患者的分析表明，BCI（H/I）与ER、PR和AR表达呈弱负相关，而Ki67与AR/ER比值无相关性（ER，cor=-0.18；PR，cor=-0.25；AR， cor=-0.14；Ki67，cor=0.04；AR/ER比值，cor=0.02）。BCI（H/I）与延长他莫西芬治疗之间的交互作用显著（P=0.014）。此外，根据连续BCI（H/I）对复发风险的分析表明，随着他莫昔芬的延长，复发风险降低的幅度与H/I水平升高相关。相比之下，交互作用P值不显著（ER，P=0.829；PR，P=0.659；AR，P=0.783；Ki67，P=0.865；AR/ER比值，P=0.835），并且内分泌获益的大小与任何其他生物标志物的表达水平无关。

结论：Trans-aTTom研究的事后分析结果表明，虽然BCI（H/I）是内分泌反应的重要预测生物标志物，但对ER，PR，AR，Ki67和AR/ER表达与治疗无相互作用 ，并且缺乏预测延长他莫昔芬在HR+早期乳腺癌中获益的能力。这些结果增加了越来越多的证据，表明BCI（H/I）在预测治疗获益方面的能力与众不同，并且可以探究其他传统生物标记物未捕获的独特肿瘤生物学。

Breast cancer index （HOXB13/IL17BR）[BCI（H/I）]是HOXB13基因和IL17BR基因表达量的比值，既往研究认为HOXB13基因在发生复发的肿瘤中高表达，而IL17BR基因在未发生复发的肿瘤中表达较高。二者的比值H/I与接受他莫昔芬治疗的激素受体阳性（ER+）、淋巴结阴性(LN-）乳腺癌患者的复发和生存密切相关[1]。Dennis等的研究发现H/I值可以预测5年内分泌治疗后ER+、LN-患者的远期复发以及延长内分泌治疗的获益[2]。

2019年的ASCO大会上公布了Trans-aTTom的研究结果，再次验证了BCI(H/I)对延长内分泌治疗疗效的预测价值，在所有583例N+的患者中，12年的中位随访后，高危组的患者延长TAM治疗至10年可以增加9.8%的RFI（HR=0.35[95%CI：0.15～0.85]；P=0.027），而在低危组，延长TAM治疗不能进一步提高RFI（-0.2% RFI；HR=1.07 [95% CI：0.69～1.65]；P=0.77）[3]。

本次大会上Dennis等进一步分析了789例ER+、LN+ 乳腺癌患者BCI（H/I）与ER、PR、AR、Ki67蛋白表达的相关性，发现ER、PR和AR蛋白表达与BCI（H/I）具有弱的负相关性，而Ki67表达和AR/ER比值与BCI（H/I）无明显关系（ER， cor=-0.18；PR，cor=-0.25；AR，cor=−0.14；Ki67，cor=0.04；AR/ER 比值，cor=0.02）。高BCI（H/I）值人群，延长内分泌治疗可以进一步降低复发。而ER、PR、AR、Ki67蛋白表达和AR/ER比值与延长内分泌治疗的获益无关。

目前，ER+乳腺癌的远期复发仍然是该型患者临床治疗的重点和难点，BCI（H/I）能够预测延长内分泌治疗的获益。且该检测已进入美国医保目录。而我们临床常用的分子指标却难以预测长期内分泌治疗的获益。

参考文献：

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