王碧芸教授：国内已经获批用于乳腺癌的靶向治疗抗HER2小分子TKI有吡咯替尼、拉帕替尼、奈拉替尼。吡咯替尼用于HER2阳性复发/转移乳腺癌的一线及二线治疗；拉帕替尼的适应症为与卡培他滨联合用于曲妥珠单抗联合紫杉类、蒽环类化疗经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者；奈拉替尼在国内批准用于早期HER2阳性乳腺癌的强化辅助治疗，在国外也批准联合卡培他滨用于接受过两种或两种以上抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

王碧芸教授：抗HER2小分子TKI 应用十分广泛，尤其是对于曲妥珠单抗治疗失败的人群中，一级推荐吡咯替尼联合卡培他滨，证据级别为1A；二级推荐拉帕替尼联合卡培他滨；基于PHENIX研究，亦可考虑吡咯替尼单药，为三级推荐。对于未用过曲妥珠单抗的患者，目前指南仍以大分子单抗加化疗为主，在大分子单抗不可及或有禁忌症时，指南亦推荐吡咯替尼联合卡培他滨。对于HER2阳性早期乳腺癌患者，根据ExteNET研究，指南三级推荐曲妥珠单抗治疗后序贯奈拉替尼的强化辅助治疗，证据级别为2A。

葛睿教授：不同的TKI药物不良反应谱有共性也有差异性，常见的不良反应主要包括腹泻、药物性肝损伤、恶心呕吐、皮肤毒性等。对于发生率较高的不良反应，共识中我们建议采取预防性策略，比如TKI导致的腹泻可以采用洛哌丁胺预防。回顾既往TKI相关临床研究，影响患者依从性较大的，导致减量或甚至停药的不良反应以腹泻为主，因此管理好腹泻是提高TKI使用的依从性、安全性以及保证疗效的关键因素。本共识对腹泻管理有非常详尽地表格式的策略指导。TKI导致的腹泻往往发生在用药的早期，随着治疗时间延长发生率显著减低。临床中半数以上患者的≥3级腹泻首次发生时间在1-10天内，中位持续时间仅为2-5天。目前国内临床实践中使用相对较多的TKI吡咯替尼，对其相关腹泻的建议是对于严重腹泻导致暂停用药的患者，再次恢复吡咯替尼治疗时，应使用洛哌丁胺对腹泻进行预防性治疗。

葛睿教授：在全球疫情的大形势下，我们国内仍处于疫情间断性输入性为主的散发反复阶段，因此，对乳腺癌患者的医疗行为应尽量减少其医疗暴露机会。在药物选择层面应合理的选择口服的药物，尤其对于HER2阳性乳腺癌患者，通过口服抗HER2药物加口服化疗药物的双口服组合，可以实现便捷、安全且有效控制病情的目的。在医院管理层面，我们会尽可能降低患者来院就诊频次，让患者更好的居家治疗和管理，比如通过长处方、线上诊疗等措施，帮助患者提高自我不良反应管理能力，同时做好患者密切的线上监测，积极拓展线上诊疗平台等解决不良反应沟通与反馈，从而实现对患者的合理管理。让他们在居家用药期间，最大限度避免医疗暴露，安心度过治疗阶段，同时兼顾治疗的疗效和安全性。

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专家简介

复旦大学附属肿瘤医院，主任医师，硕士生导师

中国临床肿瘤学会CSCO青委会候任主任委员

中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专家委员会委员

中国临床肿瘤学会CSCO患教专家委员会常务委员

上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC副主任委员兼秘书长，侯任主委，青委主任委员

上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员

上海市抗癌协会青年理事会常务理事

专家简介

副主任医师

复旦大学附属华东医院普外科甲乳专业组  

中国临床肿瘤学会CSCO青年专家委员会副主任委员

上海市抗癌协会乳腺癌专业青年委员会副主任委员

国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员

中国临床肿瘤学会CSCO 乳腺癌专委会委员

中国临床肿瘤学会CSCO 患教专委会委员

中国研究型医院学会乳腺专业委员会委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会CBCS青年委员

上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会常务委员

上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

上海市卫生发展基金会首届医苑新星计划专业班班长