目前乳腺癌研究相当关注乳腺癌治疗，但乳腺癌预防也很重要。托马斯·亚当斯说过：“预防比治疗重要，因其拯救了劳动力”。

　　SERM治疗在乳腺癌预防方面的使用

　　对乳腺癌高危女性进行5年的选择性雌激素受体调节剂(SERM)治疗可将乳腺癌的风险降低近一半。然而由于SERM适用人群众多及药物副作用等原因，这一疗法应用并不充分。为此，研究者关注能否通过基因筛选找出那些能从SERM治疗获益最大的高危患者，使基因组学指导下的乳腺癌内分泌治疗更加精准、更加个体化，并增加SERM治疗在乳腺癌预防方面的使用。

　　NSABP P-1和P-2与全基因组关联分析

　　为了研究遗传因素是否影响乳腺癌预防性治疗，Ingle教授和同事们对参与全国乳腺及肠道外科辅助治疗项目组(NSABP)I期和II期乳腺癌预防试验的患者进行了全基因组关联分析。NSABP P-1和P-2乳腺癌预防试验有592例受试者和1171例对照，患者接受SERM(他莫昔芬或雷洛昔芬)治疗。P-1研究是NSABP的首项乳腺癌预防性试验，证实对于乳腺癌发病危险增加的女性，服用他莫昔芬可使发病率降低49%。NSABP P-2证实在降低浸润性乳腺癌危险方面雷洛西芬与他莫西芬的效果相同。

　　通过对592例SERM治疗组乳腺癌患者及1171例对照组进行DNA分析，研究者们发现16号染色体上的ZNF423基因的一个单核苷酸多态性(SNPs)能降低乳腺癌风险(ZNF423的第2个内含子的低P值SNPs，P=1.11E-06;MAF:0.39;OR=0.7)。而4号染色体上的靠近CTSO基因的一个SNPs则使乳腺癌的风险升高(P=8.49E-07;MAF:0.45;OR=1.42)。

　　通过多个乳腺癌淋巴母细胞系(LCLs)研究显示，携带最常见的SNPs的细胞中，雌二醇(E2)可同时诱导ZNF423和CTSO基因的表达，从而诱导BRCA1基因的表达。在携带较少见的SNPs的细胞中则不发生上述过程。SERM(他莫昔芬或雷洛昔芬)给药治疗后，这种E2诱导的ZNF423和BRCA1表达模式被逆转，在携带较为少见的SNPs的细胞中，基因表达则增加。

　　NSABP P-1和NSABP P-2的PGx研究结论

　　绝经后妇女的激素水平存在实质性的个体差异;患者对阿那曲唑和SERM治疗响应存在实质性的个体差异;SNPs可以创建或打断雌激素反应元件(ERE)，可影响受体的结合;SERMs可通过SNP依赖的方式逆转雌激素受体α(ERa)和ERE结合;GWAS可检测SNP功能、基因的关联、与药物疗效有关的基因及临床表型，是这一研究过程的起点。

　　乳腺癌内分泌治疗与PGx研究

　　关于CYP2D6基因型和他莫昔芬效用的研究：James N. Ingle的小组首先报告二者关系(Goetz et al.JCO 2005)，2006年提议NCI进行前瞻性研究;2014年争议仍在，与分析合法性和临床合法性相关(参考Goetz et al. JNCI E-pub today);过去9年间，超过1100万妇女确诊乳腺癌，800万ER阳性，超过60万患者代谢不佳。

　　该研究有利于减少SERM治疗总体人群，减少获益可能性较小的患者使用该疗法，筛选出适合SERM治疗的高危患者。这两个方面均有重要意义。

　　该发现提供了未来的实验室和临床研究重点，未来会继续功能方面的研究，且应进行临床试验检验假设，为未来的药物基因组研究收集生物标本。药物基因组学(PGx)可为将来的实验室及临床研究确定新的生物学研究方向。总之，药物基因组学研究对乳腺癌患者很有利，但目前还需要做更多工作。