编者按：二代测序（Next-generation sequencing，NGS）已逐步应用于乳腺癌的诊断、治疗和监测，本刊邀请了乳腺癌领域知名专家、长海医院盛湲教授、上海第九人民医院黄浦分院汪成教授、上海同济大学附属第一妇婴保健院莊志刚教授，共同探讨NGS在乳腺癌诊疗中的价值以及未来发展方向。

 

盛湲教授：随着NGS技术日趋成熟，测序方法优化升级，检测数据为临床所接受，价格持续降低，NGS在乳腺癌精准治疗中应用越来越广泛，特别是病情更复杂和治疗方式较盲目的晚期复发转移乳腺癌。NGS可选取多个基因，进行高通量超深度测序，能够检测到肿瘤相关位点的所有变异形式，不遗漏，准确诊断。靶向药物越来越多，且针对性越来越强，如果能利用NGS检测患者的基因变化，并据此找到相匹配的药物，相比盲试靶向药物的获益几率更高，NGS可谓是精准医疗的“先行者”。[1]

 

汪成教授：我来谈一谈为什么有NGS出现。随着对于乳腺癌的认识加深及科技水平发展，乳腺癌从传统的肿瘤病理学分型、到分子分型再到更加细化的基因分型；肿瘤诊断经历大体标本、显微标本、病理标本、免疫组化及基因检测等阶段；在基因分型阶段，NGS在多基因、多变异的平行检测中有优势；肿瘤存在异质性的问题，包括时间异质性、空间异质性以及功能异质性等，我们需要高敏感性的检测手段来展现全景的变异情况。早期乳腺癌治疗已经有了标准规范的治疗方案，而晚期乳腺癌的治疗更加复杂，缺少细化的指南指导，更多需要个体化的考量，这就需要NGS基因检测来提供信息支持。

 

莊志刚教授：NGS检测有非常多的公司都在做，NGS对于检测单位的软硬件整体实力要求高，硬件条件只要投入就能实现，建立强大的软件实力比较难。NGS检测流程相对较长，从样本取材开始、病理评估、核酸提取、建库、上机、数据分析等，需要NGS检测公司、数据解读团队和临床医生等共同努力下才能完成，所以质量管控非常重要。首先，样本取材需要有经验的病理科大夫，选取一个最能代表患者肿瘤的标本来检测；疾病诊断编码应当统一使用，读取标本的NGS工程师必须和临床医生有良好交流；在数据分析环节，一份NGS检测报告可能有数十页，这对解读NGS报告的工作人员有非常高的要求。软件建设还包括制定NGS指南，对于标本输送、检测过程、数据分析和遗传咨询等进行规范和监管，质量管控非常重要。[2]

 

盛湲教授：我认为以下三个方面值得关注：①报告分析：基因检测技术大多由第三方医学检验机构完成。测序数据解读的流程、内容、质量控制等对于检测结果最终能否辅助临床医生做出精准决策具有重要意义，临床医生与检测机构的生物信息专家良好交流才能实现科学、合理的报告解读。随着基因检测在临床应用越来越广泛，以及临床医生对相关知识和经验的积累，我相信以上问题会得到解决；

 

②NGS检测的原始数据的可溯源性：通过公共检测平台来获取最原始数据，而且数据有良好的质控，能够溯源；

 

③建设中国自己的基因突变数据库，NGS检测结果需要与现有数据库进行对比，而国外数据库与中国患者的情况是有一定差异的。如果建设好中国自己的数据库，NGS原始数据的采集有很好的质控，再加上临床医生对检测数据分析的逐渐熟悉，NGS检测对临床的意义会更大。

 

汪成教授：我想从以下几个方面谈一谈这个问题：①乳腺癌分子分型需要进一步细化和优化，四种分子亚型的分类方法还不够精准；

 

②针对成熟靶点的药物已有很多产品，比如PI3K 抑制剂、mTOR 抑制剂等，如何利用NGS指导这些药物在晚期一线、二线或三四线治疗的排兵布阵，这是需要思考的问题；

 

③PD-L1水平、TMB或微卫星不稳定性等指标对判断免疫治疗的疗效和预后预测是非常重要的，随着新型免疫治疗药物的研发进展，NGS检测对治疗决策以及整个治疗过程中的动态评估有更大的支撑作用[3]；

 

④MDT向MTB（Molecular Tumor Board）模式的转换，需要更多的生物学专家、遗传专家的参与。总体来说，NGS前景广阔，是精准化和个体化医疗的基础。

 

莊志刚教授：乳腺癌的分型越来越细，针对各基因变异或信号通路的药物越来越多，对于医生来说，如果没有NGS分析提供精准信息，很难为患者制定个体化的治疗决策。随着 NGS检测费用持续下降，伦理问题的改善，以及临床经验不断积累，NGS在乳腺癌诊疗中应用会越来越广泛。

 

盛湲教授：我觉得有一点值得关注。乳腺癌的治疗强调全程管理，在一种治疗方案耐药或疾病复发进展，可采用NGS动态监测肿瘤的突变信息，为医生制定后续治疗方案提供依据。NGS在晚期乳腺癌的全程管理中可扮演重要角色。