三代EGFR-TKI联合抗血管生成，EGFR阳性晚期NSCLC患者可获益-肿瘤瞭望

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三代EGFR-TKI联合抗血管生成，EGFR阳性晚期NSCLC患者可获益

作者:肿瘤瞭望日期:2020/6/30 12:28:26 浏览量:11265

包括JO25567、NEJ-026及RELAY等研究均发现，在一代EGFR-TKI治疗的基础上联合血管靶向药物治疗可以给患者带来PFS的获益。

编者按：包括JO25567、NEJ-026及RELAY等研究均发现，在一代EGFR-TKI治疗的基础上联合血管靶向药物治疗可以给患者带来PFS的获益。三代药物已经显示了较一代EGFR-TKI更好的疗效及安全性，与血管靶向药物联合效果如何呢？近期，JAMA Oncology杂志发表的一项研究探索了奥希替尼与贝伐珠单抗联合治疗在晚期携带EGFR敏感突变NSCLC患者中的疗效及安全性。

这是一项单中心、单臂探索性研究，包括I期剂量探索及II期队列扩展。剂量探索采用标准的3+3模式，队列扩展将在I期推荐治疗剂量的基础上进行。入组患者均为携带EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者，且既往未接受过EGFR-TKI或抗血管生成治疗。研究的主要终点为12个月的PFS率，次要终点为ORR、中位PFS和中位OS。

研究期间每9周进行一次疗效评估，有脑转移的患者每9周进行颅脑病灶评估，无脑转移的患者每18周进行一次颅脑病灶评估。治疗应持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受不良反应或患者撤销知情同意。患者耐药后，若临床医生认为患者可以继续从原来治疗中获益，则允许患者继续接受原方案治疗。

自2016年8月至2018年5月，共有49例患者入组，其中I期患者有6例，基于I期反爬坡的研究结果，II期患者均接受奥希替尼和贝伐珠单抗的全剂量治疗 (80 mg，口服，每日一次和15 mg/kg，每3周一次)。患者中位年龄60岁，21L858R和19del的比例分别为41%和57%，31%的患者携带脑转移(图1)。

图1. 患者基线临床病理特点

研究发现，患者12个月PFS率为76%，中位PFS为19个月，19例患者疾病进展后接受后续治疗，其中5例患者进展后继续接受原有治疗，并显示了临床获益。

图2. 患者的中位PFS

ORR为80% (39例PR和9例SD)，无患者评估为PD，DCR为100%。6例有脑转移且病灶可评估的患者，颅内的ORR为100% (4例PR和2例CR)。患者中位OS尚未达到，一年OS率为89%。18%的患者在数据分析时，疾病仍然未出现进展，颅内PFS尚未达到(图3)。

图3. 全组患者和无脑转移患者接受治疗后的瀑布图

安全性方面，只有一例患者出现治疗相关的4度不良反应(蛋白尿)，未出现5级安全事件。13例患者因不良反应需要进行剂量调节。

23例患者在疾病进展时取到配套组织或外周血进行耐药机制分析，具体机制包括：鳞状细胞癌转化，多形性细胞癌转化，EGFR L718Q以及C797S突变等。以6周作为截断值，ctDNA被清除和未被清除的患者，其PFS分别为16.2个月和9.8个月，差异有统计学意义 (P=0.04)，OS分别为未达到和10.1个月，差异有统计学意义(P=0.02)，但ORR无差异(P=0.60)(图4)。

图4. 患者ct-DNA是否清除与预后之间的关系

研究得出结论：奥希替尼与贝伐珠单抗联合治疗达到了其主要研究终点，ct-DNA持续存在与较早的疾病进展有关。目前III期临床研究正在进行中。

参考文献：

Helena A Yu https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/sort=date&term=Yu+HA&cauthor_id=32463456 et al. JAMA Oncol. 2020 May 28;e201260

DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.1260.

版面编辑：洪江林责任编辑:张彩琴

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