这是一项多中心的、开放性的、随机的、III期临床试验，从2013年8月1日至2015年6月31日共招募了682例合格受试者。

 

试验组345例：卡铂（AUC=5，第1天）+脂质体阿霉素（30 mg/m2，第1天）+贝伐珠单抗（10 mg/kg，第1天、15天），4周一个周期，共6个周期，后续单药贝伐珠单抗15 mg/kg，每3周一次维持治疗直到疾病进展或不可耐受毒副作用而中止治疗；

 

标准组337例：卡铂（AUC=4，第1天）+吉西他滨（1000 mg/m2，第1天、8天）+贝伐珠单抗（15 mg/kg，第1天、15天），4周一个周期，共6个周期，后续单药贝伐珠单抗15 mg/kg，每3周一次维持治疗直到疾病进展或不可耐受毒副作用而中止治疗。

 

数据统计止于2018年6月10日。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）、生物无进展生存期、生活质量、安全性和耐受性。

 

截止2018年6月10日，共有571例患者记录了PFS数据（标准组294例，试验组277例），标准组PFS中位随访时间11.3个月（IQR 8.0~18.4），试验组为12.4个月（8.3~21.7）。标准组中位PFS为11.6个月（11.0~12.7），试验组为13.3个月（11.7~14.2）（HR=0.81，95%CI: 0.68~0.96，P=0.012）。

 

标准组中位OS为25.5个月（14.5~35.5），试验组为27.8个月（15.6~36.8）；在剔除439例死亡患者后，标准组中位OS 27.8个月（25.5~30.2），试验组为31.9个月（28.5~34.8）（HR=0.81，95%CI: 0.67~0.98，P=0.032）。

 

中位无进展生存期亦观察到类似的结果（标准组10个月vs. 试验组11.5个月，HR=0.76，95%CI: 0.64~0.90）。（图1）

 

图1.标准组和试验组的生存曲线图

 

两组的生活质量评估类似。在标准组中97%的患者和试验组中98%的患者出现不同程度的不良事件，在标准组中3级及以上不良事件发生率高于试验组（81% vs. 75%），最常见的3级及以上不良事件为：高血压（标准组20% vs. 试验组27%）、中性粒细胞减少（标准组22% vs. 试验组12%）。标准组中7%的患者出现严重不良事件被认为与治疗相关，而试验组中占到10%。最常见的治疗相关不良事件为：肺栓塞（标准组和试验组均为2%）、高血压危象（标准组1% vs. 试验组2%）。标准组中因不良事件导致治疗中断的发生率为24%，而试验组为31%。另外标准组中3级及以上血小板减少的发生率高于试验组。两组治疗的安全性与贝伐珠单抗和化疗的已知副作用一致。（图2）

 

图2.标准组和试验组不良事件

 

综上所述，卡铂+脂质体阿霉素+贝伐珠单抗治疗策略相比于卡铂+吉西他滨+贝伐珠单抗，PFS和OS明显更优，但生活质量方面无临床相关差异。卡铂+脂质体阿霉素+贝伐珠单抗是适用于铂敏感复发性卵巢癌患者的一种新的治疗方案。

 

Jacobus Pfisterer， Catherine M Shannon， Klaus Baumann，et al .Bevacizumab and platinum-based combinations for recurrent ovarian cancer: a randomised， open-label， phase 3 trial. Lancet Oncol 2020 Published Online April 16， 2020

 

https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30142-X