编者按：免疫检查点抑制剂已广泛应用于多种实体恶性肿瘤治疗，其中亦包括卵巢癌，但根据目前现有的临床实验数据分析发现：PD-1/PD-L1单药在复发性上皮性卵巢癌中疗效不尽人意，难道免疫疗法在卵巢癌治疗中无用武之地？近期发表于JAMA Oncology杂志的一篇文章为复发性上皮性卵巢癌免疫疗法找到新的突破口，《肿瘤瞭望》对研究进行编译及解读，与读者共享。

 

根据目前临床研究数据，PD-1/PD-L1免疫检查点阻断单药在治疗复发性上皮性卵巢癌中疗效有限，但PD-1/PD-L1抑制剂与抗血管生成药的联合应用可能在治疗复发性上皮性卵巢癌中发挥很好的协同作用。

 

这是一项关于复发性上皮性卵巢癌中纳武利尤单抗与贝伐珠单抗联合静脉用药的单臂、II期临床研究，给药方案:贝伐珠单抗10 mg/kg，纳武利尤单抗240 mg，出现药物相关不良反应贝伐珠单抗可减量至5 mg/kg，纳武利尤单抗不应减量，每14天给药一次。治疗应当持续进行，直至出现不可耐受的药物毒副反应或疾病进展。如研究者认为患者疾病进展后仍可从继续治疗中获益，则允许维持原方案继续治疗。根据实体肿瘤反应评价标准对患者进行放射影像学评估，每4个周评估一次直至证实肿瘤进展。本研究主要终点为联合方案的疾病客观缓解率（ORR），次要终点评估患者无进展生存期（PFS），评估药物安全性及毒副反应。

 

从2017年2月8日至2017年12月29日，来自美国丹娜法伯癌症研究院和麻省总院的38名复发性上皮性卵巢癌患者纳入该研究中，其中铂敏感者20例，铂耐药者18例。11例患者证实对纳武利尤单抗与贝伐珠单抗联合治疗有反应（ORR 28.9%，95%CI: 15.4%-45.9%)，包括8例铂敏感患者（ORR 40%，95%CI:19.1%-64%），3例铂耐药患者（ORR16.7%，95%CI:3.6%-41.4%）。另外6例铂敏感患者和3例铂耐药患者疾病稳定持续至少24周。

 

图1.整个实验中最好的反应总结

 

图2. 27例患者出现不同程度肿瘤减轻

 

在有治疗反应的患者中，中位反应持续时间为6个月，其中铂敏感患者的中位反应持续时间为5.6个月，铂耐药者为12.3个月。总的临床收益率（反应+疾病稳定大于24周）为55.3%。

 

图3为所用病人治疗时间，有7例患者在疾病进展后仍接受治疗，治疗时间的中位数为3.1个月（从0.7个月到大于5.8个月）。

 

图3.治疗时间横向柱状图

 

中位无进展生存期为8.1个月（95%CI: 6.3~14.7个月），其中铂敏感者为9.4个月（95%CI: 8.7个月~NA），铂耐药者为5.3个月（95%CI: 3.9个月~NA）。

 

34例患者发生了至少1项与治疗相关的不良事件，9例患者发生了3级或更高级别的治疗相关的不良事件，最常见的不良事件包括:乏力(18，47.4%)、头痛(11，28.9%)、肌肉痛(11，28.9%)、血淀粉酶升高(11，28.9%)、天冬氨酸转氨酶升高(10，26.3%)、高血压(10，26.3%)。

 

该实验结果表明纳武利尤单抗与贝伐珠单抗联合应用于复发性上皮性卵巢癌患者可行的，且患者耐受性良好，在铂敏感患者中应用前景可能更广阔。但笔者认为该这项研究的总体样本数较少，当分组铂敏感组及耐药组后，样本量显得更少，是否有足够说服力有待商榷，另外该实验为单臂研究，缺乏对照组，联合用药效果是否优于单药、或者对照组，缺乏数据支撑。

 

文献来源:

Joyce F.Liu，MD，MPH; Christina Herold，MD; Kathryn P.Gray，PhD et al.A Single-Arm，Phase 2 Trial of combined Bevacizumab and Nivolumab in Relapsed Ovarian Cancer. Published online October 10， 2019. JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2019.3343