2018 SABCS热评︱陈占红教授：两项研究再议AI延长治疗（EBCTCG荟萃分析和AERAS研究）-肿瘤瞭望

2018 SABCS热评︱陈占红教授：两项研究再议AI延长治疗（EBCTCG荟萃分析和AERAS研究）

作者: 张婧婧日期:2018/12/31 13:24:52 浏览量:26716

2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨大会（SABCS）于12月4日-8日在美国圣安东尼奥隆重召开，本次会议上公布了两项有关HR阳性乳腺癌绝经后患者术后辅助治疗中芳香化酶类抑制剂（AI）延长内分泌治疗的相关研究。

一项是来自12项随机试验的EBCTCG荟萃分析（摘要号 GS3-03）：接受5年他莫昔芬内分泌治疗后绝经的HR阳性乳腺癌患者，后续给予3-5年阿那曲唑的延长内分泌治疗可显著降低早期乳腺癌35％的复发风险；而接受5年他莫昔芬序贯AI或5年AI内分泌治疗后的绝经期HR阳性乳腺癌患者，后续给予3-5年阿那曲唑的延长内分泌治疗可适度降低早期乳腺癌的复发和死亡风险。研究者认为：该荟萃分析结论可以帮助临床医生判断针对使用不同的5年内分泌药物治疗后绝经的HR阳性患者，是否延长AI内分泌治疗以获得更大的预防乳腺癌复发和死亡的获益。

另一项来自日本大田西等学者的报告则为AI延长内分泌治疗带来更新的证据（摘要号 GS3-04）。研究者开展了一项芳香化酶抑制剂辅助治疗延长至10年的前瞻性随机、多中心、开放标记的Ⅲ期试验：Arimidex 延长辅助治疗随机试验（AERAS）。该研究表明加用芳香化酶抑制剂（阿那曲唑）治疗延长至10年，无病生存率和远处转移无病生存率明显高于不加用阿那曲唑的治疗（91.9％VS84.4％ ;HR0.548；p＝0.004），但两组患者的总生存率无明显差异（99.5％，VS99.6％;HR1.389；P=0.665），且连续组患者的骨相关不良事件发生率高于停药组，其中骨痛、关节僵硬、骨折、新发骨质疏松发生率较高。

HR阳性乳腺癌患者具有显著的长期复发风险。完成5年内分泌辅助治疗之后，早期乳腺癌患者远期复发风险仍然较高，即使T1N0的患者5~20年的远期复发率仍达14%，故既往5年的标准辅助内分泌治疗，无法避免第二复发高峰出现。因此大多数学者认为延长内分泌治疗时间有可能降低复发风险。但是芳香化酶抑制剂（AI）延长治疗需要多久目前还没有定论。既往已有多项临床研究对此观点进行探讨。

2016年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由加拿大癌症试验组（CCTG）发起的 MA.17R 研究首次认可了5年以上AI的疗效和安全性。但同年圣安东尼奥年会（SABCS）上公布的NSABP B-42则是阴性结果，并没有DFS获益，可能与入组人群不同、起始应用TAM与否及应用时间的不同等因素相关，并且NSABP B-42真正初始应用AI的人群占61%，具体数据还有待深入分析。同期公布的另外二项AI延长治疗的研究IDEAL、ABCSG-16 III期也没有取得阳性结果，但是该两项研究也存在与NSABP B-42相同的问题。

2017年10月发表在Lancet Oncology的DATA研究结论认为他莫昔芬治疗2~3年后，序贯使用6年阿那曲唑较3年的标准疗程未显著改善调整的无病生存期，该研究整体结果为阴性，但是在特殊亚组如ER+和PR+、HER-2阴性、大肿瘤负荷和既往化疗等人群中延长AI治疗仍有获益。

而在今年将在SABCS上发布的前述两项研究将为AI辅助延长内分泌治疗的获益带来了更强的支持证据。也必将再次成为讨论的热点。本人认为以上研究提示HR阳性乳腺癌绝经后患者术后辅助治疗中AI延长的治疗选择应该慎重，权衡治疗受益程度和可能的风险。首先要明确哪类患者需要延长内分泌治疗，选择何种药物，力求让患者的治疗以最小的风险达到利益最大化。结合以往数据，既往AI耐受较好、骨健康良好，高风险临床病理因素、淋巴结阳性、ER/PR双阳、基因检测高风险复发的患者可考虑AI的延长（强化）治疗。

专家简介

陈占红

浙江省肿瘤医院乳腺内科主任医师

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员会委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员

中国抗癌协会第一届整合肿瘤心脏病学分会委员

中国宋庆龄基金会肿瘤医疗及产学研联盟理事

浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员

浙江省免疫学会第六届理事会理事

浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专业委员会副主任委员浙江省细胞生物学会理事兼医学细胞生物学会专业委员会委员兼秘书浙江省康复医学会肿瘤专业委员会委员浙江省转化医学学会精准医学分会委员会委员

版面编辑：洪山责任编辑:彭伟彬

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