对于结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL），含培门冬酶的化疗方案可取得较好的疗效，联合放疗可使70%~80%的I/II期患者获得持续缓解。中国医学科学院肿瘤医院研究首次证实，50Gy为最佳放疗剂量，同步放化疗与序贯化疗+放疗效果相当。

 

晚期NK/T细胞淋巴瘤预后较差，且容易并发噬血细胞综合征（HPS）。中山大学肿瘤防治中心及大连理工大学研究者在Nature Medicine杂志发表了HPS相关研究成果，通过外显子测序发现存在于Toll途径进化保守信号介导因子（ECSIT）上的热点突变ECSIT-V140A，该突变容易导致细胞因子风暴，进而发生HPS。

 

临床前研究提示沙利度胺和地塞米松能有效抑制ECSIT-V140A突变引起的过度炎症反应，并在2例NK/T合并HPS患者中得以证实。我国多个研究团队在LUGANO会议上分别报告，初治NK/T患者中，GAD-M、GEP、P-GDP等联合治疗方案初步显示了安全性及有效性，但还需要前瞻、大样本研究及进一步随访观察。

 

Brentuximab vedotin（BV）是将CD30单克隆抗体与微管抑制剂MMAE联结，2017年被FDA批准用于既往接受全身治疗的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），其获批基于ALCANZA研究。常规治疗CD30阳性CTCL相比，Brentuximab vedotin组客观缓解率明显提高（56.3% vs. 12.5%），在疾病控制方面显示出优越性和持久性。BV单药治疗复发/难治系统性ALCL的安全性及有效性的5年随访数据也于近期发布，该研究共纳入58例患者。结果显示，预期5年OS 60%，PFS 39%，中位PFS 20个月； 33例患者发生了周围神经病变，多数于末次评估恢复。BV单药对于复发难治系统型ALCL患者是安全有效的选择。Silvia Park 等探索了BV在除ALCL以外CD30+NHL作为挽救性治疗的效果，共纳入33例患者（7例ENKTCL），ENKTCL患者中总有效率29%（2/7），提示其在非ALCL患者中同样具有一定的抗肿瘤活性，可能与化疗药物联合更佳。目前BV+苯达莫司汀、色瑞替尼、CHOP等联合治疗方案的研究正在进行中。

 

Duvelisib是口服PI3K抑制剂，前期证实其在T细胞淋巴瘤治疗中的前景。近期美国纪念斯隆凯特琳癌症中心发布了一项Duvelisib治疗复发/难治性T细胞淋巴瘤的I期研究结果，在800mg bid剂量强度下，ORR为36%，安全性良好。Duvelisib联合Romidepsin或Bortezomib的I期临床研究初步显示，ORR>50%，无DLT发生。

 

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂多项联合治疗研究正在进行。哥伦比亚大学研究团队公布的I期临床结果显示，romidepsin联合pralatrexate（两药的单药有效率分别为25%和29%）治疗难治/复发T细胞淋巴瘤的ORR 57%，其中PTCL患者有效率71%，共有3例发生剂量限制毒性。另外，西达本胺真实世界的最新数据显示，单药治疗复发难治PTCL患者的ORR和DCR分别为47%和72.7%，联合化疗较单药在中高危患者中显示出较大的ORR优势，并首次探讨了西达本胺单药治疗复发难治ENKTCL，耐受性良好，且疗效持久，未观察到EBV再激活，最佳用药剂量尚待探讨。

 

Tipifarnib是选择性法尼基转移酶抑制剂，KURA ONCOLOGY生物制药公司在2017年ASH会议发布了一项II期研究，初步结果显示，18例复发难治PTCL患者中，3例获得PR，而具有野生型3’UTR CXCL12患者更容易从tipifarnib中获益。

 

Mogamulizumab是一种人源化抗CCR4抗体。III期随机对照研究MAVORIC结果显示，对于前期治疗失败的CTCL患者，mogamulizumab比HDAC抑制剂vorinostat可获得更优的PFS，未来可能成为CTCL有前景的治疗药物。

 

在淋巴瘤领域也开展了多项PD-1/PD-L1的临床研究。2017年Blood杂志发表了Kwong等人研究结果，7例高度复发难治NK/T细胞淋巴瘤患者接受pembrolizumab的治疗，其中2例患者为Allo-SCT复发，5例合并HPS，ORR达100%，其中5例CR，2例PR，扩大II期正在进行。细胞治疗方面，Won Seoq Kim等公布了一项II期研究初步结果，旨在探索自体EBV特异性T细胞在治疗侵袭性ENKTCL方面的安全性及有效性，可评价患者6例，ORR 50%，疾病控制率67%。 

 

此外，包括HDACi、单克隆抗体、免疫调节剂、免疫治疗等多种新药临床研究正在进行。并更加关注致病的异常信号通路、基因以及个体化用药。随着研究的深入和技术领域的拓宽，个体化治疗以及新药的应用未来必将为PT/NKCL患者带来更多福音。

 

专家简介

 

 

冯非儿

 

北京大学肿瘤医院淋巴瘤科 住院医师 医学博士

2016年毕业于北京大学医学部 临床医学八年制

2016年8月起于北京大学肿瘤医院淋巴瘤科工作至今