肿瘤瞭望：随着抗HER-2治疗的适应证逐渐向小肿瘤患者延伸，目前较为肯定的是乳腺癌T1b和T1c患者可行HER-2治疗，而对T1a患者尚有争议，请您介绍一下具体情况。

 

李曼教授：St. Gallen关于“T1a- b -c”小肿瘤乳腺癌患者的辅助治疗投票结果显示，对于T1b和T1c患者给予了较为肯定的答案，而T1a患者的治疗尚有争议。对于“HER-2阳性T1aN0M0患者避免化疗的选择”，78%的专家认为不需进行化疗，同时也有62.5%的专家认为不需进行抗HER-2治疗。NCCN指南中对这部分患者的治疗也给出建议，鉴于T1a小肿瘤患者的预后还不明确，尚无足够的随机对照临床研究证明此部分患者进行抗HER-2治疗可以获益，因此NCCN对乳腺癌T1a小肿瘤患者行抗HER-2治疗给予了2b类证据支持，即需要充分评估心脏毒性、患者复发风险及获益价值等情况下考虑是否应用。而ESMO给出的答案则相对比较明确，考虑到T1a属于低复发风险人群，因此不需行抗HER-2治疗。综上所述，随着抗HER-2治疗的适应证逐渐向小肿瘤患者延伸，尤其是T1a的小肿瘤患者，期待有更多的随机对照临床研究来寻找T1a小肿瘤抗HER-2治疗的获益人群。

 

肿瘤瞭望：从现有的研究资料看，什么情况下的T1a患者可以考虑行抗HER-2治疗？

 

李曼教授：诚如前述，确实有一部分的T1a小肿瘤患者行抗HER-2治疗可能获益。从各类指南看，对于脉管癌栓、激素受体阴性、年轻女性以及高病理分级的患者需要抗HER-2治疗。也有很多专家学者支持通过21基因检测来判断T1a小肿瘤患者的复发风险，ONCOTARGET研究表明，伴有低病理分级的T1a小肿瘤仅有5%-12%人群有高复发评分。虽然T1a患者的总体复发风险是很小的，但是其中具有高危复发风险的患者依然是客观存在的，需要有更详细的临床研究分层设计去筛选出这个小群体，以获得更精准的抗HER-2治疗适应证。

 

2年内延迟应用曲妥珠单抗治疗仍有获益价值

 

肿瘤瞭望：临床中有部分患者因为各类因素而不能即刻接受抗HER-2治疗，那么延迟应用抗HER-2治疗的患者是否仍可获益？

 

李曼教授：这个问题可以从HEAR临床研究中得到答案。在HEAR研究中有885例患者（占总体人群的65%）在患病初始没有使用曲妥珠单抗的辅助治疗，随后交叉进入到曲妥珠单抗治疗1年，与其他未交叉应用曲妥珠单抗治疗的813例患者比较，前者的复发风险明显降低。可见延迟应用曲妥珠单抗治疗仍有生存获益。那么多长时间延迟应用曲妥珠单抗患者仍然可以获益？HEAR进一步分析显示，对于从随机到开始接受治疗在22.8月的人群中延迟应用曲妥珠单抗可以获益。基于此类研究结果，在《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》中有明确的规定，对于既往没有使用曲妥珠单抗治疗，在无复发和转移的情况下，延迟应用曲妥珠单抗治疗在2年之内仍可获益。综上所述，乳腺癌患者2年之内延迟应用曲妥珠单抗治疗仍有获益价值。

 

专家简介

 

李曼教授

医学博士，教授，硕士研究生导师

大连医科大学附属二院乳腺肿瘤内科主任

辽宁省百千万人才百人层次

中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会沈阳学组副主任委员

中国研究型医院学会精准医学与MDT专业委员会乳腺学组副组长

辽宁省医学会肿瘤学分会常委

辽宁省抗癌协会化疗专业委员会常委