魏辉教授

 

　　AML新药研究进展

 

　　首先对于急性髓系白血病的治疗研究，这些年有几个药物在临床试验中提高AML的疗效。这包括以PKC412为代表的FLT3抑制剂；柔红霉素和阿糖胞苷按1比5摩尔比组合的CPX351；靶向CD33的GO；拓扑异构酶Ⅱ抑制剂Vosaroxin。这四个药物在临床试验中达到了预期的主要研究目的。除了这些已经取得进展的药物，还有一系列药物在研发过程中，这包括BCL-2抑制剂、靶向CD33的免疫毒素SGN33A、新一代的去甲基化药物及HDAC抑制剂。近年兴起的CART细胞免疫治疗在AML中也进行了一系列研究，尤其是靶向CD123的CART细胞免疫治疗。

 

　　AML的分层治疗

 

　　在急性髓系白血病的治疗研究的另一个话题就是如何进行更好的分层治疗。对于遗传学在AML分层治疗研究已经进行了很多，并写入了多个指南。本届EHA上，对MRD在AML分层治疗中的给予了很多关注。来自荷兰的Schuurhuis对流式检测AML MRD进行了全面的回顾，也提出了在AML MRD监测方面的未来需要解决的问题。在口头报告中，其中一个Session专题报告了MRD驱动的分层治疗研究。其中GIMEMA AML1310对中危组根据MRD选择移植治疗；英国的Freeman等发现诱导治疗MRD阳性CR患者与PR患者的远期疗效相似，二者的疗效均不及MRD阴性的CR患者；荷兰的Zeijlemaker等报道将白血病干细胞表型检测与MRD相结合，进一步提高了MRD的预测价值。

 

　　ALL治疗进展

 

　　对于急性淋巴细胞白血病，儿童样方案的应用提高成人ALL的疗效。近年治疗研究的进展主要体现在PH样ALL的提出，在PH样ALL中能够找到可以靶向的ABL和JAK激酶突变，未来有望提高这些患者的疗效。另一个进展则是免疫治疗应用ALL。首先是抗体免疫治疗，包括Blinatumomab和Inotuzumab。其次是CART细胞免疫治疗。

 

　　在本届EHA年会上，GIMEMA、GRALL、UKALL和GMALL分别对他们近年成人ALL的治疗研究进行了回顾，并介绍了他们目前进行的临床试验方案。其中GIMEMA的LAL1308研究是在青少年群体中研究儿童样方案的疗效，进而LAL1913方案在儿童样方案的基础上，进一步增加了MRD驱动的治疗后预后评估，并根据MRD进行分层治疗。根据MRD转阴的情况，决定患者是否接受移植治疗。而将来要进行的临床试验，为了能够提高MRD转阴率，增加了Blinatumomab，从而可以进一步减少移植治疗的比例。而GIMEMA的1509临床研究是针对成年PH阳性ALL，仅使用达沙替尼与激素联合诱导治疗，达到CMR者使用达沙替尼维持治疗，直至疾病进展。对于没有达到CMR者，优先推荐移植治疗；如果不能进行移植，则进行化疗。而目前正在进行GIMEMA2116方案，为了提高CMR率，在PH阳性ALL中也加用了Blinatumomab。法国的GRALL2005方案也是使用儿童样方案，同时研究证实了美罗华可以提高CD20阳性ALL的疗效。这一研究也证实了MRD作为ALL预后的重要预后因素。在将要开展的GRALL2014方案中，为了提高MRD的缓解深度，对于B-ALL加用了Blinatumomab，而T-ALL则加用了奈拉宾。在接下来的GRALL2014方案，移植仅推荐给MRD缓解不良的患者。从而这一研究也实现了MRD驱动的分层治疗。而德国的GMALL同样使用了儿童样治疗方案，通过对比研究发现培门冬的用量每平方米2000单位的剂量优于每平方米1000单位。同时也发现MRD在ALL中的预后意义。为了提高ALL的MRD缓解率，同样在B-ALL中加用了Blinatumomab，在T-ALL中加用了奈拉宾。而英国的UKALL则主要研究了移植在ALL治疗中的作用。

 

　　白血病早期预测模型的建立

 

　　来自以色列的shlush等对白血病前体细胞及克隆性造血进行了研究，我们知道并不是每一个具有克隆性造血的人都会发展为白血病，shlush等对96例AML与421例配对对照克隆造血情况进行了研究。研究发现白血病前体突变的VAF一般在5-40%，要高于克隆造血。同时，白血病前体细胞往往携带COSMIC数据库中记录的突变位点。Shlush等人建立一个预测模型，可以提早5.6年预测白血病的发生，其预测模型的敏感性为43.2%，特异性达99%。尽管这一研究结论仍需要更多的数据进行验证，但这一研究将以往认为病史只有数周至数天的急性白血病的诊断提早到了，白血病发生的5年之前。和实体肿瘤相似，未来白血病也有早期诊断的可能性。如果可以早期诊断，在早期诊断的基础上，我们可以研究早期治疗的方法，甚至研究预防白血病发生的白血病防治策略。

 

 

　　专家简介

 

　　

 

　　魏辉

 

　　博士，主任医师，博士研究生导师。中国病理生理学会实验血液学会专业委员会第八届委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业第四届委员会委员，中华医学会血液学分会第九届青年委员会委员，中华医学会血液学分会第十届青年委员会副主任委员。《中华血液学杂志》通讯编委，《国际输血及血液学杂志》通讯编委，《白血病·淋巴瘤》通讯编委。主要研究方向急性髓系白血病的基础和临床，先后在PNAS、JBC、FEBS letter等杂志发表第一作者文章。获天津市科学技术进步二等奖。主持国家自然科学基金面上项目、医科院创新工程子课题、天津市自然科学基金等7项。