徐兵河教授：目前临床中有哪些可用的卵巢抑制药物，它们的药效、副作用和使用方便性有什么区别？

 

宋国红教授：目前国内患者的可选药物有亮丙瑞林和戈舍瑞林，二者降低雌激素水平的效果相当，都能起到药物性卵巢去势的作用，使患者的激素水平达到绝经后状态。患者可以根据自己的需求选择药物。亮丙瑞林有获得乳腺癌适应证的3月长效LHRHa，而乳腺癌术后两年内是三个月复查一次，这样复查时间正好契合了用药时间，患者使用3个月剂型更加方便。

 

马飞教授：我个人认为这两种药物的疗效差异不大，但是我们要注意OFS的注射方式。临床上存在注射方式不得当导致卵巢抑制不完全的现象。比如戈舍瑞林需要在脂肪下植入，由于是凝胶状态而非液态，所以对注射技术的要求相对来说更加严格。所以我要提醒医生和注射OFS的护士，如果患者出现药物卵巢抑制不完全的情况，注射方式不得当可能是原因之一。

 

 

 

 

徐兵河教授：卵巢功能抑制已在诸多国内外指南和共识（比如NCCN指南、ESMO指南、St. Gallen共识、CBCS指南等）中得到推荐。那么，患者应该什么时候开始使用OFS？OFS治疗时间应该是多长，2年，3年，5年还是更长？OFS会导致哪些副作用？该如何处理这些副作用？

 

宋国红教授：TEXT和SOFT研究的OFS应用时机有两种：OFS同步化疗、等化疗结束后序贯使用OFS，两种方案的研究结果没有大的差异。根据以往的用药习惯，目前我们更推荐化疗后使用OFS。TEXT和SOFT研究中OFS治疗的时间是5年，亚组分析得出了阳性结果。3年OFS治疗的ABCSG-12试验得出了阴性结果（也许和受试患者较低危有关）。临床中应用卵巢功能抑制治疗时间应基于循证医学证据，目前国外指南一般推荐5年OFS治疗，中国的指南对于高危患者推荐5年，相对较低危的患者可考虑OFS治疗2~3年。OFS的治疗副反应主要表现为潮热、出汗、肌肉骨骼疼痛等症状，针对性的治疗能够有效缓解OFS副反应，改善患者的生活质量，比如用莉芙敏或中药治疗潮热多汗。医生要和年轻患者充分沟通可能的不良事件，以提高治疗依从性。

 

马飞教授：对于需要用OFS治疗的高危患者，不要犹豫，在内分泌治疗起始阶段就开始使用。乳腺癌复发风险在术后2~3年更高，之后复发风险逐步下降。在临床上我们遇到过以下情况：有些本来适合OFS+AI方案的患者，在使用3~5年他莫昔芬后才决定换为OFS+AI治疗，这在合理性上有所欠缺。OFS治疗时长要综合考虑患者的复发风险、OFS不良反应和患者需求。如果患者还有生育需求，2~3年的OFS治疗对卵巢功能影响不是很大，但是5年OFS治疗可能会对卵巢功能造成一定损伤。

 

 

徐兵河教授：今天我们集中讨论了OFS在早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗中的作用和地位：

 

①根据2017 St. Gallen共识投票，OFS是早期乳腺癌术后辅助治疗的重要手段，特别适合年龄＜35岁、≥4个淋巴结转移和化疗后未绝经的复发风险较高的人群。其他患者人群能否使用OFS呢？临床上要根据患者病情综合考虑，有其他高危因素的患者可考虑使用OFS，比如多基因检测不良结果、大量脉管瘤栓、病理3级等。

 

②高复发风险患者建议OFS联合AI，复发风险不是很高或有AI禁忌的患者建议OFS联合他莫昔芬。

 

③中国有很多年轻、生育年龄的乳腺癌患者，药物性卵巢抑制比手术去势更适合这些患者。目前国内上市的OFS药物有亮丙瑞林和戈舍瑞林，两者药效和安全性相似，我们选择药物时需要考虑药物可获得性、使用方便性、患者的依从性和药物经济性。

 

④至于OFS用药时机，化疗结束后应用OFS的临床操作性更好；OFS用药时长一般建议是5年，特别是OFS与AI联合使用时一定要用5年。

 

⑤OFS辅助治疗的安全管理很重要，激素水平下降会导致潮热、多汗、骨质疏松等症状，合理的安全管理能够有效缓解OFS治疗副反应，增加患者治疗的依从性，使患者完成既定疗程的内分泌治疗，从而降低乳腺癌的复发风险。