非病毒感染相关的高恶性度肿瘤是重点攻关癌种

　　“抗肿瘤-登月计划”最早由全球著名的肿瘤中心MDAnderson肿瘤中心院长 Dr. Ronald Deoinho，MD提出，现在在美国政府支持下向全国乃至全球扩展，从目前少数最危害人类的肿瘤类型入手，逐渐扩展到其他肿瘤领域。

　　人类5%~10%的肿瘤与病毒感染有关，例如肝炎病毒、HPV和EBV，我们可通过一系列的预防措施来减少这些肿瘤的发生，例如肝癌，如果每个小孩出生后都能接受肝炎疫苗接种，将会大大减少肝癌发病率。HPV主要影响宫颈癌发生，如果在青少年中进行HPV预防接种，女性宫颈癌的发生率将会明显减少。大约10%男性头颈癌患者是HPV阳性，对这部分男性患者的预防效果目前还较难评估。因此，对病毒感染有关的肿瘤疫苗积极预防可能会达到比较理想的肿瘤控制目标。

　　对其他非病毒感染相关的肿瘤，很可能是基因和环境因素共同作用后驱动发生，其发生发展机制脱离了病毒感染的机制，这些肿瘤特别是高恶性度的肿瘤，应当成为登月计划中的重点攻关项目，对人类危害最大的肿瘤主要有乳腺癌、前列腺癌、消化道肿瘤中的食管肿瘤、胃肿瘤、结直肠和肝脏肿瘤、白血病和血液肿瘤等。

　　胰腺癌治疗的挑战与前景

　　人类已知的肿瘤共有100余种和近3000种不同的分子病理亚型，过去20年里几种常见肿瘤的治疗进展并不显著，2015年与1990年相比，许多肿瘤的生存率没有得到很好改善，包括胃肠道肿瘤（Esophageal cancer 10% vs 18%，Gastric cancer 20% vs 29%）、肺癌（13% vs 17%）和大脑肿瘤（28% vs 33%），尽管采取了一系列的治疗，有2类肿瘤的死亡率甚至是增加的，其中一种是胰腺癌，另一种是肝癌，这二类肿瘤的总生存和无进展生存几乎没有任何改善，应该成为重点的肿瘤攻关项目。

　　胰腺癌虽然在所有肿瘤的诊断中只占3%，但五年生存率只有1%～3%（Ⅱ期以上的病人）。胰腺癌治疗的难点在于其复杂的基因异常图谱、多种致癌信号系统通路的同步激活和复杂的肿瘤微环境异常。对临床治疗有帮助的预后和预测标志物的进展也十分有限，多数患者就诊时已是中晚期，很难通过手术治疗改善生存，而晚期胰腺癌的治疗手段非常有限，常常无法找到特定的和有效的靶向治疗方案。

　　目前在积极开展的临床前期和临床期的工作，主要集中于KRAS、EGFR、MYC、NF-KB、mTOR和PIM靶向基因领域。与人类其他肿瘤相比，至今，靶向治疗或靶向联合化疗，对晚期转移患者，仍然没有体现出有效的治疗反应。虽然免疫和细胞治疗在许多不同肿瘤中有令人兴奋的治疗效果报道，但在晚期胰腺肿瘤的治疗仍在临床试验之中。

　　因此，早期诊断早期治疗的重要性显得非常关键。对早期无转移，但已无法手术切除的患者，联合化疗和放疗的仍可以达到较为理想的治疗效果。以oxaliplatin-based化疗方案作为二线治疗，对有转移的合适患者，仍能改善总生存和生活质量。

　　对高恶性度的胰腺肿瘤攻关仍然需要积极探索靶向治疗的研发，联合有效的药物来调节肿瘤微环境，调控肿瘤细胞表观基因学，或肿瘤干细胞的新的治疗策略方案。

　　专家介绍

　　Dr. Ken H. Young， MD PhD

　　美国德克萨斯大学MD Anderson 肿瘤中心血液病诊断教授， 博士生导师， 3项NIH/NCI国家科学基金项目获得者， 世界知名血液病理学家。国际原发弥漫大B细胞淋巴瘤， 原发中枢神经系统淋巴瘤， 原发睾丸淋巴瘤和北美EBV阳性淋巴瘤多中心协作组项目的负责人。对血液系统恶性肿瘤的病理诊断有很深的造诣，尤其对淋巴瘤的诊断和治疗的预测和预后标志物和靶向基因有着深入研究。

　　担任美国淋巴肿瘤研究基金 (LRF)， 美国白血病和淋巴瘤学会 (LLS)， 瑞士肿瘤学会， 澳大利亚肿瘤学会及加拿大肿瘤学会科研基金的评审专家，是美国医学协会，美国血液病协会和美国生命科学会会员。担任NEJM， CANCER CELL， CELL， JCO， JCI， BLOOD， Leukemia， CCR等32家杂志审稿专家。全面主持了TP53抗癌基因、MYC致癌基因、NF-kB信号路径以及全基因组microRNA表达谱在淋巴瘤和骨髓瘤中的调控作用及靶向治疗的临床意义以及淋巴瘤的微环境的临床科学研究。在JCO， JCI， Nature Communication， Gene Development， Lancet， BLOOD， EMBO， Leukemia， Oncogene， Clin Cancer Res， Haematologica， JBC等杂志发表SCI论文152篇。主持和参与编著了多部血液病诊断方面的学术著作。

　　获MD Anderson癌症中心颁发的各种奖励， 淋巴瘤和骨髓瘤SPOREDRP奖， IRG奖， SINF奖， 美国威斯康星州大学的前瞻性淋巴瘤研究奖， Paul. Carbone肿瘤中心淋巴瘤和骨髓瘤奖， 美国淋巴瘤研究基金会奖，冈德森医学基金会奖和6项制药集团基金资助。