2015年SABCS会议12月11日的会议内容以乳腺癌靶向治疗的研究进展为主，其中上午由美国加利福尼亚大学洛杉矶分校Slamon DJ报告的BCIRG006研究（摘要编号：S5-04）引起了来自世界各地的学者的关注。研究全名为：“Ten year follow-up of the BCIRG-006 trial comparing doxorubicin plus cyclophosphamide followed by docetaxel (AC-T) with doxorubicin plus cyclophosphamide followed by docetaxel and trastuzumab (AC-TH) with docetaxel， carboplatin and trastuzumab (TCH) in HER2+ early breast cancer patients”，是一项全球多中心、III期、随机、对照研究，2001年起共入组3222例HER-2阳性早期乳腺癌患者，将两种含曲妥珠单抗的辅助治疗方案蒽环加环磷酰胺序贯多西他赛加曲妥珠单抗（ antharcycline+cyclophosphamide- docetaxel+trastuzumab，AC-TH）和多西他赛加卡铂加曲妥珠单抗（ （docetaxel+carboplatin+trastuzumab，TCH） 分别与当时的标准辅助治疗AC-T相对比，评价两种曲妥珠单抗联合化疗的辅助治疗方案的疗效和安全性。

　　本研究在完成入组后1年、2年、5年分别进行过中期分析，随访5年的中期分析结果显示，在意向性治疗（ITT）人群中，AC-TH组相对于AC-T组复发风险显著降低36%，死亡风险降低37%；TCH组相对于AC-T组复发风险显著降低25%，死亡风险降低23%。两种联合方案的耐受性良好，且TCH即不含蒽环组相对于含蒽环的AC-TH组心脏和其他不良反应发生率更低。该研究结果奠定了曲妥珠单抗同步联合含蒽环或不含蒽环化疗方案后续曲妥珠单抗维持治疗1年，用于HER-2阳性早期乳腺癌术后标准辅助治疗的重要地位。

　　本次圣安东尼奥大会上公布的是BCIRG006研究中位随访10.3年的结果。长期随访结果显示，曲妥珠单抗同步联合化疗辅助治疗HER-2阳性早期乳腺癌患者维持了长期生存获益，对比AC-T的对照组，AC-TH 组的无病生存（DFS）的HR为0.70（95%CI ：0.60-0.83；P<0.001）；TCH 组DFS的HR为0.76（95%CI ：0.65-0.90；P<0.001）。可以看出，AC-TH和TCH两组患者之间DFS的获益非常接近，DFS发生率在数值上相差1.6%。同样，在OS方面，观察到含曲妥珠单抗方案的显著获益，AC-TH组HR为0.64（95%CI ：0.52-0.79；P<0.001）， TCH组HR为0.76（95%CI ：0.62-0.93，P=0.0081）。OS发生率在数值上两组相差2.6%。

　　安全性方面，TCH组充血性心力衰竭（CHF）这一有症状的心脏不良事件发生率仅有AC-TH组的1/5：发生率为0.4%（TCH组）对比2.0%（TCH组），P=0.0005；甚至低于对照组AC-T的CHF发生率（0.8%）。而关于左心室射血分数（LVEF）降低≥10%这一无症状心脏不良事件，TCH组的事件数不到AC-TH组的 一半（97 vs. 206，P<0.0001）。这似乎提示我们应该思考，在HER-2阳性早期乳腺癌辅助治疗中，含蒽环的方案是必需的吗？本研究中，对淋巴结阳性的患者，TCH组、AC-TH 组、AC-T组的DFS率分别为69.6%、68.4%和62.2%（P<0.001）；对于淋巴结≥4个的亚组的DFS率分别是62.8%、62.9%、53.6%（P<0.001）。

　　综上，BCIRG006研究中位随访10.3年结果提示，含曲妥珠单抗1年的方案使得HER-2阳性早期乳腺癌辅助治疗取得持续生存获益，且AC-TH和TCH组患者DFS的获益更加趋于一致。最重要的是，TCH组相对于含蒽环的AC-TH组，所有心脏不良事件大幅减少，是一个心脏安全性更好的方案。曲妥珠单抗联合化疗辅助治疗共1年的方案仍是HER-2阳性乳腺癌辅助治疗的标准方案。

　　专家简介

　　金锋

　　教授  主任医师  博士研究生导师

　　中国医科大学附属一院乳腺外科主任

　　中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员

　　中国抗癌协会乳腺专业委员会常务委员

　　中国老年学学会乳腺癌分委会副主任委员

　　中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员

　　中国医师学会乳腺癌专业委员会常委

　　辽宁省抗癌协会理事

　　辽宁医学会肿瘤分会副主任委员

　　辽宁医学会外科分会乳腺外科学组组长