新药新的内分泌不良反应

　　来自罗马尼亚癌症研究中心的Alexandru Eniu对晚期乳腺癌的新的靶向药物的内分泌不良反应进行了简要的综述。

　　一些基于新的作用机制的靶向药物已应用于晚期乳腺癌，但同时伴有影响更多的器官系统的内分泌不良反应。这些药物的长期使用倾向于毒性累积。因此，临床医生必须注意亚急性中毒的早期表现，并早期积极进行处理。回顾新的靶向药物对内分泌影响的有效证据有助于内科医生更好地识别，从而及时评估及应对。

　　依维莫司是最先批准的mTOR抑制剂，可联合依西美坦用于治疗激素受体阳性且已接受过非甾体类芳香化酶抑制剂的晚期乳腺癌。mTORC1是其效应器，可整合包括营养、能量、生长因子及压力刺激的信号。依维莫司也调控脂质合成和线粒体代谢中的一些转录因子。治疗性的mTOR抑制剂可导致高血糖、高胆固醇及高甘油三脂血症。这也是PI3K抑制剂类药物在临床应用过程中的常见不良反应。

　　高血糖和高脂血症是作用于PI3K/AKT/mTOR旁路药物的经典不良反应，该旁路可介导胰岛素受体下游信号。在使用这类药物治疗前及治疗中要监测血糖及血脂水平。大多数患者仅有1~2级的并发症。高血糖及高脂血症患者应按照最新指南推荐意见进行治疗。基于心血管疾病数据证实，甘油三脂超过500 mg/dl应当接受降脂治疗，如使用贝特类或者HMG CoA还原酶抑制剂，可避免极高水平甘油三酯或胆固醇所引起的胰腺炎。本综述中也回顾了基于其他数据的少见药物内分泌毒性。

　　参考文献：罗马尼亚癌症研究中心，Alexandru Eniu. New drugs， new side effects: endocrine side effects.

　　当代免疫治疗的毒性

　　来自巴西PUCRS医学院的Carlos H. Barrios总结了全新肿瘤免疫治疗的毒性。对免疫系统与肿瘤细胞相互作用机制，尤其是肿瘤逃避免疫监视的能力的更好理解（虽然仍不完整），使新的治疗方法得以发展，并取得了可喜的进展。严格来说新的免疫治疗仍是一种靶向治疗手段，其实际上靶向于宿主免疫系统且对不同肿瘤类型的应答不尽相同。如果要将新免疫治疗的潜在益处介绍给患者，毒性及耐受性的问题就显得特别重要。

　　尽管免疫治疗在乳腺癌治疗中的应用仍处于初步阶段，但是一些方法已在其它类型肿瘤中得到证实，也描述了相关毒性并提出了不同的治疗策略。我们需要认识到，免疫检查点抑制剂已受到太多关注，而肿瘤免疫治疗还包括大量其他策略，包括细胞因子治疗、给予肿瘤疫苗及过继细胞治疗。让肿瘤学家熟悉不同方法干预患者免疫应答的毒性并进行诊断和处理十分重要。

　　必须强调的是，这些毒性反应异于以往化疗及其他靶向治疗中发生的不良反应。其潜在机制可能是高反应性T细胞对正常组织的反向攻击。免疫治疗反应并非严格局限于肿瘤细胞，其所致的脱靶效应，并产生的针对正常组织的免疫交叉反应，可引起自身免疫性器官损害。检查点抑制剂及过继细胞治疗均可导致更多特殊免疫效应功能的细胞（原本数量受限）增殖。

　　从另一方面讲，细胞因子可产生更广泛及非特异性T细胞效应。由于免疫系统的中心作用，免疫治疗会影响许多器官系统从而导致多种不良反应。而且部分器官更容易发生这类不良事件。其中如皮肤、消化道、肝脏及内分泌腺是最主要受累的部位。神经系统、肺以及肾脏是次要受累部位。部分治疗相关持久反应导致的长期潜在影响已有报道和研究。

　　参考文献：巴西PUCRS医学院，Carlos H. Barrios. Toxicity of modern immunotherapy approaches.