黄慧强教授访谈

中山大学肿瘤医院

 　　《肿瘤瞭望》：NK/T细胞淋巴瘤的发病、治疗及预后情况？

　　黄慧强教授：NK/T细胞淋巴瘤（extranodal natural killer/T cell lymphoma）属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种少见特殊类型，NK/T细胞淋巴瘤侵袭性强、预后不佳。其主要分布在亚洲，尤其是中国的NK/T淋巴瘤发病率是最高的，占所有淋巴瘤的大概6%。NK/T淋巴瘤的发病与EB病毒感染有关，但目前对于EB病毒是如何导致NK/T淋巴瘤发生已有不少的研究，但确切的发病机制尚不清楚。该病很容易侵犯到其他脏器如肠道、骨髓、皮肤和肝脾等，多出现高热，部分晚期还易出现嗜血综合征，其后果是致命性的。

　　尽管NK/T细胞淋巴瘤的治疗总体疗效仍不尽如人意，尤其是晚期患者很难根治，但是NK/T淋巴瘤的治疗在最近几年中的确有了很明显的进步。十年之前，NK/T细胞淋巴瘤的治疗效果非常差，最近几年在国内外专家的共同努力下，我们可以看到NK/T淋巴瘤的治疗效果得到了显著提高，尤其是早期患者的治疗效果比较好，70%~80%的患者可以长期生存，亦可称为根治。对于晚期患者，经过合理治疗，特别是化疗敏感病人，加上自体骨髓移植巩固治疗，可以50%~60%的患者可以实现长期生存。需要注意的是，以下几种情况往往提示患者预后不良，例如晚期患者、发热、有广泛的软组织或鼻腔以外的侵犯等。此外，如果患者的EB病毒载量很高，一般其治疗效果会比较差。总体上，NK/T淋巴瘤只要得到及时、恰当的治疗，其最终疗效还是不错的。

　　《肿瘤瞭望》：对于NK/T细胞淋巴瘤I/II期、III/IV期及复发、难治患者的治疗推荐？

　　黄慧强教授：目前一般将NK/T淋巴瘤分为早期和晚期，早期病灶局部在鼻腔或者一个器官，晚期则病灶侵犯全身多处脏器和组织。一旦确诊为NK/T淋巴瘤，应尽快给予合适的治疗。

　　对于早期患者，目前国内外的经验主要是放射治疗，能使三分之二的患者获得长期生存。近年来的研究显示，放疗联合化疗的方案可以使放疗的效果得到进一步提高。化疗药物的给予方式有两种，一种在放疗之前，给予诱导化疗，另一种与放疗同步进行。根据放射生物学特点和我们的经验，如果化疗疗效高，则可考虑在放疗前给予诱导化疗，其好处是毒性较低，也比较易于实施；而放化疗同时进行则比较复杂，且放疗远期毒性较大。目前我们尝试先进行3~4个疗程的诱导化疗，对于化疗有效、肿瘤有显著缩小的患者再行局部根治性放射治疗。经过中位3年的随访，结果相当令人振奋，4年OS 和PFS分别为（90.7±4.0）% 和（89.1±4.2）% ，得到了相当满意的远期治疗效果，特别是I期和化疗后获得CR的病人，疗效更佳，这样的治疗结果，得益于放疗的 改进和我们自己独创的化疗方案，即聚乙二醇门冬酰胺酶+吉西他滨+草酸铂（P-Gemox），该三药联合的方案，比文献报道SMILE的四种药物联合的方案，更加简单，且疗效相当。我们的研究远期疗效，完全可以媲美SMILE方案，同时不良反应低和简便性已大大超过SMILE， 因此，我们的治疗结果首次在今年世界顶尖的瑞士Lugano国际淋巴瘤大会上，口头发言，获得了国际同行的认可和肯定。

　　对于晚期NK/T淋巴瘤患者，由于出现了全身的侵犯，主要的治疗方案是全身化疗。上述的P-Gemox方案对于晚期或复发患者的疗效不如早期好。但也取得了不俗的结果，该方案化疗4~6疗程缓解患者，远期生存大约在40%，加用自体骨髓移植巩固治疗，可使60%的患者获得长期生存。因此，晚期患者建议采用全身化疗联合自体骨髓移植的治疗方案。

　　综上，NK/T淋巴瘤的治疗在近十年来取得了很大的进步，中国医务工作者取得了很大的进步，早期和晚期NK/T淋巴瘤的治疗方案有所不同。广大医患已经不像从前一样谈NK/T色变，目前我们的治疗结果已让我们看到了NK/T淋巴瘤治疗的曙光，早期患者80%~90%可能治愈，晚期患者也有将近一半可能长期存活。当然，治疗方案的优化，晚期耐药患者的治疗困难，都是我们必须解决的热点内容。目前的临床数据已经证明P-Gemox的确是适合中国患者的高效、低毒和方便的联合方案，仍值得在更多病人中进一步观察和比较。

　　《肿瘤瞭望》：造血干细胞移植在NK/T细胞淋巴瘤中的应用情况？

　　黄慧强教授：我们知道，自体骨髓移植采用超大剂量的化疗，仅适用于身体状况良好、对化疗敏感的患者。它能够进一步提高普通化疗的效果。大部分早期NK/T淋巴瘤患者通过化疗和放疗可以得到有效控制，自体移植存在较大毒性，因此一般对于早期的患者不建议做。而对于晚期的患者，我们强烈建议在对常规化疗缓解之后，进行骨髓移植做巩固治疗，这是非常有意义的治疗方法，安全、可靠和有效。目前我们的治疗结果和来自韩国、日本以及香港的报道结果相似。

　　《肿瘤瞭望》：携带慢性 HBV的淋巴瘤患者接受化疗有哪些注意事项？

　　黄慧强教授：我国约有10%的患者是HBV携带者，在B细胞淋巴瘤患者中更是高达30%，T细胞淋巴瘤患者中估计有高达10%~20%的携带者，所以携带HBV的患者接受化疗时要至少每2个月，监测乙肝病毒的DNA和肝功能，避免HBV的激活。NK/T淋巴瘤患者若伴随HBV感染，将增加治疗的复杂性。一旦有肝功能损伤的情况，则更需特别注意，应停止治疗以保护肝功能。我院一项初步观察结果提示，合并HBV感染的NK/T淋巴瘤患者预后较差，其中的原因可能是由于肝功能受损，不能按照常规时间和剂量给予化疗，导致了化疗质量下降。因此，对于HBV携带的淋巴瘤患者，需要注意其肝功能的变化，调整化疗用药。